Molekulare Erkennung von chemotaktischen Peptiden und Chemokinen

趋化肽和趋化因子的分子识别

• 批准号: 5328982
• 负责人: Professor Dr. Klaus Burger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5328982?language=en
• 关键词: Molekulare; Erkennung; von; chemotaktischen; Peptiden

Die Untersuchungen sollen einen Beitrag zur Aufklärung des Mechanismus des Erkennungs- und Bindungsvorgangs von Peptid- bzw. Protein-Liganden an G-Protein-gekoppelte Rezeptoren liefern. Als Modellsysteme sind das chemotaktische Peptid fMLF und das Chemokin Interleukin-8 bzw. davon abgeleitete Strukturanaloga vorgesehen. Für die Erstellung der für die Struktur-/ Wirkungsbeziehungen notwendigen konformativ rigiden fMLF-Analoga werden konventionelle Methoden der Peptidsynthese und nicht-konventionelle CN-Ligationsverfahren eingesetzt. Die bisherigen Untersuchungen konzentrieren sich auf den Einbau achiraler a,a-Dialkylglycine und 1-Aminocycloalkan-1-carbonsäuren. Wir werden erstmals homochirale Vertreter dieser Substanzklassen einbeziehen. Die konformativ eingeschränkten IL-8-Analoga sollen durch eine Kombination von molekularbiologischer und chemischer Synthese hergestellt werden. Die N-terminale molekularbiologisch erzeugte Originalsequenz (1-54) (Beck-Sickinger) soll mit einer auf chemischem Wege erzeugten Bibliothek modifizierter Analoga der C-terminalen Sequenz (55-77) in Lösung nach der Thioester-Methode verknüpft werden. Die Messung der durch die modifizierten fMLF-Peptide und Chemokine bei neutrophilen Granulozyten ausgelösten Chemotaxis und des iniziierten "oxidativen Burst" erfolgt durch die Arbeitsgruppe Arnold. Die Bindungsstudien (Kompetitionsassays) erfolgen im Arbeitskreis Beck-Sickinger.

[2][1][1][1][1][1][0][0][0][0][0]。蛋白质-配体和g -蛋白-受体蛋白。模型系统包括趋化肽fMLF和趋化因子白介素- 8bzw。[4] [a] [a] [a]。摘要/ abstract摘要/ abstract摘要/ abstract摘要/ abstract摘要/ abstract摘要/ abstract摘要/ abstract摘要/ abstract[1][1][1][1][2][2][2][1][1]。Wir werden erstals - homochirale Vertreter - dieser subzklassen einbeziehen。Die konformativ eingeschränkten IL-8-Analoga sollen - durine结合分子生物学家和化学家合成hergestellt werden。Die N-terminale molecular biology isch erzeugte Originalsequenz (1-54) (Beck-Sickinger) soll mit auf chemistry Wege erzeugten Bibliothek modifizierter Analoga der C-terminalen Sequenz (55-77) in Lösung nach der thioester - method verkn<s:1> pft werden。中性粒细胞颗粒酶ausgelösten趋化性和抗氧化性“氧化爆裂”的研究进展。Die bindungsstuden（竞赛分析）erfolgen in Arbeitskreis Beck-Sickinger。