Molekulare Erkennung von chemotaktischen Peptiden und Chemokinen

Die Untersuchungen sollen einen Beitrag zur Aufklärung des Mechanismus des Erkennungs- und Bindungsvorgangs von Peptid- bzw.蛋白质配体和G蛋白质配体。该模型系统包括趋化肽和趋化因子白细胞介素8。[医]拟构菌Für die Erstellung der für die Struktur-/ Wirkungsbeziehungen notwendigen konformativ rigiden fMLF-类似物韦尔登konventionelle Methoden der Peptidsynthese und nicht-konventionelle CN-Ligationsverfahren eingesetzt.该双组分化合物主要存在于非手性α，α-二烷基甘氨酸和1-氨基环烷-1-碳化合物的合成中。我们韦尔登首先要把这些物质同手性结合起来。IL-8-类似物的结构可通过分子生物学和化学合成的组合来解决，这是韦尔登的关键。N-末端分子生物学原始序列（1-54）（Beck-Sickinger）可在硫酯-方法制备韦尔登的Lösung中通过化学方法修改C-末端序列类似物（55-77）的文献。通过Arnold工作组对嗜中性粒细胞趋化性和“氧化爆发”抑制作用进行修饰的fMLF-肽和趋化因子的检测。结合研究（竞争性测定）在贝克-西金格劳动力区开展。

Die Untersuchungen sollen einen Beitrag zur Aufklärung des Mechanismus des Erkennungs- und Bindungsvorgangs von Peptid- bzw. Protein-Liganden an G-Protein-gekoppelte Rezeptoren liefern. Als Modellsysteme sind das chemotaktische Peptid fMLF und das Chemokin Interleukin-8 bzw. davon abgeleitete Strukturanaloga vorgesehen. Für die Erstellung der für die Struktur-/ Wirkungsbeziehungen notwendigen konformativ rigiden fMLF-Analoga werden konventionelle Methoden der Peptidsynthese und nicht-konventionelle CN-Ligationsverfahren eingesetzt. Die bisherigen Untersuchungen konzentrieren sich auf den Einbau achiraler a,a-Dialkylglycine und 1-Aminocycloalkan-1-carbonsäuren. Wir werden erstmals homochirale Vertreter dieser Substanzklassen einbeziehen. Die konformativ eingeschränkten IL-8-Analoga sollen durch eine Kombination von molekularbiologischer und chemischer Synthese hergestellt werden. Die N-terminale molekularbiologisch erzeugte Originalsequenz (1-54) (Beck-Sickinger) soll mit einer auf chemischem Wege erzeugten Bibliothek modifizierter Analoga der C-terminalen Sequenz (55-77) in Lösung nach der Thioester-Methode verknüpft werden. Die Messung der durch die modifizierten fMLF-Peptide und Chemokine bei neutrophilen Granulozyten ausgelösten Chemotaxis und des iniziierten "oxidativen Burst" erfolgt durch die Arbeitsgruppe Arnold. Die Bindungsstudien (Kompetitionsassays) erfolgen im Arbeitskreis Beck-Sickinger.