ネフローゼ症候群のステロイド抵抗性機序の解明:ステロイド・トランスポーターの検討

阐明肾病综合征的类固醇抵抗机制：类固醇转运蛋白的检查

• 批准号: 14770547
• 负责人: 平山 浩一
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770547/
• 关键词: ネフローゼ症候群; ステロイド依存性; 多剤耐性蛋白質; 多剤耐性遺伝子蛋白

腎生検にて微小変化型ネフローゼ症候群と診断した(光顕上は微小変化型で、蛍光抗体法で免疫グロブリン・補体成分の沈着を認めない)再発症例を対象症例とした。対象症例よりリンパ球を分離し、Rhodamine 123排泄試験(Rhodamine123添加培養後、一定時間色素を排泄させ、Phycoerythrin標識mouse-IgG抗ヒトCD3抗体にて染色し、Flow cytometerにてRhodamine123含有細胞率を計測)、および、抗ヒトCD3抗体結合磁気ビーズにてT細胞を選択した後、発現しているMDRmRNAをRT-PCR法にて測定した。末梢血リンパ球数およびCD3^+細胞の割合は、ステロイド依存性群(ステロイド薬減量中に再発した症例)とステロイド非依存性群(ステロイド薬中止後1年以降に再発した症例)の2群間に有意差を認めなかった。また、Rhodamine123のCD3^+細胞内への取り込みは、2群間に有意差を認めなかったが、Rhodamine123細胞外排泄試験においては、ステロイド依存性症例では、CD3^+細胞中のRhodamine123^+細胞の割合は有意な低値(83.7±2.2% vs 51.6±3.8%、P<0.05)を認めた。また、CD3^+細胞中のMDRmRNAの発現はステロイド依存性症例で高い傾向が認められた。以上より、微小変化型ネフローゼ症候群症例中には、T細胞における多剤耐性蛋白質などの薬物トランスポーターの発現が増強し、ステロイド薬が細胞内に取り込まれて薬理効果を示す前に細胞外に排泄されることにより、ステロイド依存性がもたらされている可能性が示唆された。なお、第7染色体に存在するMDR1遺伝子の26番目のエクソンにあるC→Tの1塩基多型とステロイド依存性との関連については、検討症例不足により、有意な結果は得られておらず、現在も検討中である。

The diagnosis of renal micro-differentiation syndrome (NDS) is based on the diagnosis of NDS by light antibody assay. For the case of RHD, the separation of RHD spheres, Rhodamine 123 excretion test (after Rhodamine123 addition culture, pigment excretion at a certain time, Phycoerythrin identification mouse-IgG anti-CD3 antibody staining, Flow cytometer measurement of Rhodamine123 cell rate), anti-CD3 antibody binding to magnetic T cells selection, detection of MDRmRNA in RT-PCR method. The number of CD3 + cells in the peripheral blood is divided into two groups: the dependent group (the case of relapse in the case of relapse in the case of relapse In addition, Rhodamine123 in CD3^+ cells was significantly lower in CD3 ^+ cells (83.7±2.2% vs 51.6±3.8%, P<0.05) than in CD3^+ cells (83.7±2.2% vs 51.6±3.8%, P<0.05). The expression of MDRmRNA in CD3^+ cells is highly dependent on the disease. In the case of micro-differentiation syndrome, the expression of multi-component resistant proteins in T cells is enhanced, and the possibility of extracellular excretion of multi-component resistant proteins in T cells is demonstrated. For example, there is an MDR1 gene on chromosome 7, and the 26-part gene is present in the C→T chromosome.

项目成果

Kouichi Hirayama: "Treatment with the purine synthesis inhibitor mizoribine for ANCA-associated renal vasculitis"American Journal of Kidney Diseases. (In press). (2004)

Kouichi Hirayama：“用嘌呤合成抑制剂咪唑立宾治疗 ANCA 相关肾血管炎”美国肾脏病杂志。

Muro K et al.: "Usage of T cell receptor variable segments of the beta-chain in IgA nephropathy"Nephron. 92. 56-63 (2002)

Muro K 等人：“T 细胞受体 β 链可变片段在 IgA 肾病中的用途”肾单位。