性ステロイド依存性腫瘍におけるプロゲステロン局所調節機構の解析

孕激素在性激素依赖性肿瘤中的局部调节机制分析

• 批准号: 12770079
• 负责人: 鈴木 貴
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770079/
• 关键词: 5α-reductase; androgen; breast; carcinoma; estrogen; ovary; プロゲステロン; 乳癌; 子宮内膜癌

平成13年度は、ヒト乳癌(60例)及び卵巣癌(85例)における5α-reductaseの発現を免疫組織化学やPR-PCR等によって検索しその意義を検討した。その主な結果は下記の如くである。1.浸潤性乳管癌では、58%の症例で腫瘍細胞に5α-reductase type 1の発現が見られたが、type 2の発現は15%程度であった。2.乳癌における5α-reductase type 1の発現はandrogen receptor (AR)や3β-HSD、17β-HSD type5と相関しており、5α-reductas type 1が活性型アンドロゲンの局所合成・作用に重要な役割を担っていることが明らかとなった。3.5α-reductase type 1の発現は腫瘍径や細胞増殖能と逆相関し、局所で産生されたアンドロゲンは腫瘍増殖を抑制している可能性が推察された。5α-reductaseがプロゲステロンの代謝に関与しているという明らかな所見は今回得られなかった。4.卵巣癌では5α-reductase type 1は72%、type 2は50%の症例で各々発現していた。5.卵巣癌における5α-reductase type 1の発現はARと相関し、局所のアンドロゲン作用に関与している可能性が示唆されたが、プロゲステロン代謝への関与は明らかではなかった。平成12年度のin vitroの実験データからは5α-reductaseはプロゲステロン代謝の重要な酵素であると考えられた。しかしヒト乳癌や卵巣癌組織では、5α-reductaseはむしろアンドロゲンの局所合成・作用を調節する重要な因子であることが明らかとなった。今回の所見は、エストロゲン依存性腫瘍におけるアンドロゲンの局所的役割を考えるうえで大変重要な所見と思われた。

The significance of 5α-reductase expression in breast cancer (60 cases) and ovarian cancer (85 cases) was studied by immunohistochemistry and PR-PCR. The main result is recorded as. 1. In invasive breast cancer, 5α-reductase type 1 was detected in 58% of cases, and type 2 in 15% of cases. 2. The development of 5α-reductase type 1 in breast cancer is related to androgen receptor (AR), 3β-HSD and 17β-HSD type5, and 5α-reductas type 1 play an important role in the synthesis and function of the active form. 3.5α-reductase type 1 expression was negatively correlated with cell proliferation, and the possibility of cell proliferation inhibition was also explored. 5α-reductase is the key to metabolism. 4. Ovarian carcinoma was found in 72% of cases with type 1 and 50% of cases with type 2 α-reductase. 5. The occurrence of 5α-reductase type 1 in human ovarian cancer is related to AR and the role of 5 α-reductase type 1 in human ovarian cancer is related to AR and AR. 5α-reductase is an important enzyme in the metabolism of vitro. 5α-reductase plays an important role in regulating the synthesis and function of breast cancer and ovarian cancer. What we have seen today is that we need to be aware of the importance of our work.

项目成果

Ariga N, Suzuki T, et al.: "progestoone veceptor A an B isoforms in the human breast and its disorders"Jpn J Cancer Res. 92. 302-308 (2001)

Ariga N、Suzuki T 等人：“人乳腺中的孕酮载体 A 和 B 亚型及其疾病”Jpn J Cancer Res。

Akahira JI, Suzuki T, Ito K, et al.: "Expression of 5α-reductases in human epithelial ovarian cancer : its correlation with an drogen receptor status"Jpn J Cancer Res. 92. 926-932 (2001)

Akahira JI、Suzuki T、Ito K 等：“人上皮性卵巢癌中 5α-还原酶的表达：其与激素受体状态的相关性”Jpn J Cancer Res. 92. 926-932 (2001)

Utsunomiya H, Suzuki T, Kaneko C, et al.: "The analyses of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase isozymes in human endametrial hyperphsia and carcinoma."J Clin Endocrinol Metab. 86. 3436-3443 (2001)

Utsunomiya H、Suzuki T、Kaneko C 等人：“人类子宫内膜增生和癌中 17β-羟基类固醇脱氢酶同工酶的分析。”J Clin Endocrinol Metab 86. 3436-3443 (2001)

Suzuki T, Inoue S, Kawabata W, et al.: "EBAG9/RCASI in human breast carcinana : a possille factor in endocrine-immune interactions."Brit J Cancer. 85. 1731-1737 (2001)

Suzuki T、Inoue S、Kawabata W 等人：“人类乳腺癌中的 EBAG9/RCASI：内分泌-免疫相互作用中的一个可能因素。”Brit J Cancer。

MengL, Zhou J, Sosano H, Suzuki T, et al.: "Tumor necrosis factor α and interleukin II secreted by malignant breast epithlial cells inhibit adipocyte ditterentiation by selectively down-regulating CCAAT/enhancer binding protein α and peroxisone prolfereto

MingL、Zhou J、Sosano H、Suzuki T 等人：“恶性乳腺上皮细胞分泌的肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素 II 通过选择性下调 CCAAT/增强子结合蛋白 α 和 peroxisone prolferreto 抑制脂肪细胞分化