肺サーファクタント蛋白質の生体防御機能の解明と臨床応用

肺表面活性蛋白生物防御功能的阐明及临床应用

• 批准号: 14770574
• 负责人: 佐野 仁美
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770574/
• 关键词: 肺サーファクタント; 自然免疫; 生体防御

昨年度の研究成果をふまえて、本年度の研究目的は、(A)マクロファージによるウイルスや細菌の貧食を、SP-Aが促進させる機序の解明(B)SP-Aの臨床応用にむけて、精製SP-Aを大量発現させる系の確立、であった。本年度の主な研究結果を以下にまとめる。目的(A)に対する研究結果:SP-Aは、肺炎球菌や黄色ブドウ球菌、ミコバクテリアの貧食を促進した。SP-Aの作用は、菌体との相互作用によるものではなく、マクロファージとの相互作用による。SP-Aは、菌体の貧食に関わる受容体であるマンノース受容体やスカベンジャー受容体の、細胞表面の発現を増強した。その効果は短時間で、新たな蛋白合成を必要としない。すなわち、受容体の細胞質から細胞膜への局在変化が観察された。SP-Aは、カゼインキナーゼを特異的に活性化した。SP-Aによる、肺炎球菌の貧食促進効果は、カゼインキナーゼ阻害剤で抑制された。目的(B)に対する研究結果:ヒトSP-AのcDNAをPEE14ベクターにクローニングし、CHO細胞にトランスフェクトして精製SP-Aを回収する系を確立した。最終的に、培養液1Lあたり、約700μgの精製SP-Aを得ることに成功した。

The research results of last year were summarized. The research objectives of this year are: (A) To clarify the mechanism of SP-A deficiency in bacteria,(B) To establish the system of SP-A production in clinical application, and (C) To purify SP-A. The main results of this year's study are as follows. Objective (A) The results of this study showed that SP-A could promote the development of pneumococcal disease. SP-A interaction is the interaction between bacteria and bacteria. SP-A increases the expression of receptor and cell surface. A short time is needed for protein synthesis. The cytoplasm of the receptor and the membrane of the receptor are in the process of transformation. SP-A is active in a special way. SP-A, pneumococcal poverty promotion effect, and anti-inflammatory agent inhibition Objective (B) To establish a system for the purification of SP-A cDNA from CHO cells by PCR. Finally, 1L of culture medium was successfully purified by about 700μg of SP-A.

项目成果

Sano H, Nagai K, Tsutsumi H, Kuroki Y.: "Lactoferrin and surfactant protein A exhibit distinct binding specificity to F protein, and differently modulate repiratory syncytial virus infection."Eur J Immunol. 33. 2894-2902 (2003)

Sano H、Nagai K、Ttsutsumi H、Kuroki Y.：“乳铁蛋白和表面活性蛋白 A 对 F 蛋白表现出不同的结合特异性，并以不同方式调节呼吸道合胞病毒感染。”Eur J Nutrition。

Sano H, Izumida M, Shimizu H, Ogawa Y: "Risk factors of renal involvement and significant proteinuia in Henoch-Schonlein purpura"Eur J Pediatr. 161. 196-201 (2002)

Sano H、Izumida M、Shimizu H、Okawa Y：“过敏性紫癜肾脏受累的危险因素和显着蛋白血症”Eur J Pediatr。

Takezawa C, Takahashi H, Fujishima T, Shiratori M, Morita Y, Sano H, Kuroki Y, Abe S: "Assessment of differentiation in adenocarcinoma cells from pleural effusion by peripheral airway cell markers and their diagnostic values"Lung Cancer. 38. 273-281 (2002

Takezawa C、Takahashi H、Fujishima T、Shiratori M、Morita Y、Sano H、Kuroki Y、Abe S：“通过外周气道细胞标记物评估胸腔积液中腺癌细胞的分化及其诊断价值”肺癌。