心血管系における新しいCRF family peptidesの基礎的研究

新型CRF家族肽在心血管系统中的基础研究

• 批准号: 14770582
• 负责人: 蔭山 和則
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770582/
• 关键词: CRF; Urocortin; Cyclic AMP; Receptor; Pituitary; Tumor; ACTH

CRF R2βを自然発現しているA7r5血管平滑筋培養細胞に、CRF, Ucn, Ucn IIなどのCRF family peptidesを添加し、IL-6 ELISAシステムを使用して、IL-6濃度を測定した。IL-6濃度の増加は、Ucnで最も増加させ)、Ucn IIでも増加作用を認めたが、CRFではほとんど認めなかった。このことから、血管平滑筋培養細胞ではUcn又はUcn IIがCRF R2βを刺激して、cAMP経路を活性化することでIL-6分泌作用をもたらすと考えられた。Ucnは、心血管系に発現するCRF R2βを介して、心陽性作用や血管拡張作用を示す。ラット血管のモデルを使用し、UcnやUcn IIの血管拡張作用と伝達経路を調べたところ、同ペプチドでの血管拡張作用を認め、protein kinase A (PKA)経路を介しているとわかった。MAP kinase (MAPK)経路の関与も示唆された。更に、CRF R2β mRNAの発現レベルの調節に関わる細胞内伝達機構について解明した。Ucn等のCRF R2βのagonistによる同受容体の刺激は、cAMP経路の活性化の作用によりCRF R2β mRNAの発現レベルを低下させた。また、そのcAMPによる発現調節の一部はPKA経路を介しているとともに、MAPKの関与も示唆された。下垂体ACTH産生腫瘍において、内分泌学的に自律過剰分泌を証明できるが、臨床的には特徴を示さないクッシング病をプレクリニカルとして報告した。この報告はクッシング病の病態を推測する上で役に立ち、早期発見される上で役立った。更に、CRF R2β1/2のサブタイプや下垂体でのCRF R2の発現を発見して報告した。

CRF R2β naturally occurs in A7r5 vascular smooth muscle cells, CRF, Ucn, Ucn II and CRF family peptides are added, IL-6 ELISA is used, and IL-6 concentration is measured. IL-6 concentration increased, Ucn increased, Ucn II increased, CRF increased. Ucn and Ucn II stimulate CRF R2β, activate cAMP pathway, and secrete IL-6. Ucn is responsible for the development of CRF R2β, cardiac function and vascular tension. UCN and UCN II vasodilation and vascular pathway modulation, and protein kinase A (PKA) pathway modulation. MAP kinase (MAPK) pathway is related to the signaling pathway. Furthermore, CRF R2β mRNA expression and regulation are involved in the understanding of intracellular signaling mechanisms. CRF R2β mRNA expression was decreased by the activation of cAMP pathway and receptor stimulation. Part of the regulation of cAMP expression is related to PKA pathway, MAPK pathway and expression. Proving the secretion of ACTH in the pituitary gland, clinical characteristics, and the development of ACTH. This report is based on the assumption that the disease is occurring at an early stage and that it is occurring at an early stage. In addition, the discovery of CRF R2β1/2 was reported.

项目成果

Kageyama K: "Urocortin-related peptides increase interleukin-6 output via cyclic adenosine 5'-monophosphate-dependent pathways in A7r5 aortic smooth muscle cells."Endocrinology. 144・6. 2234-2241 (2003)

Kageyama K：“尿皮质素相关肽通过 A7r5 主动脉平滑肌细胞中的环腺苷 5-单磷酸依赖性途径增加白细胞介素 6 的输出。”内分泌学 144・6 (2003)。

Kageyama K: "Vasodilative effects of urocortin II via protein kinase A and a mitogen-activated protein kinase in rat thoracic aorta."J Cardiovascular Pharmacology. 42・4. 561-565 (2003)

Kageyama K：“尿皮质素 II 通过蛋白激酶 A 和丝裂原激活蛋白激酶对大鼠胸主动脉的血管舒张作用。”J 心血管药理学 42・4 (2003)。

Kageyama K: "Regulation of corticotropin-releasing factor receptor type 2β mRNA via cyclic AMP pathway in A7r5 aortic smooth muscle cells."Cellular Signalling. 15・1. 17-25 (2003)

Kageyama K：“通过 A7r5 主动脉平滑肌细胞中的环 AMP 途径调节促肾上腺皮质激素释放因子受体 2β 型”。《细胞信号传导》17-25（2003 年）。

蔭山和則: "ACTHとCRF(CRH)"Annual Review 2003 内分泌、代謝. 180-185 (2002)

Kazunori Kageyama：“ACTH 和 CRF (CRH)”年度评论 2003 年内分泌学、新陈代谢 180-185 (2002)。

Kageyama K: "Hypoglycemia associated with big insulin-like growth factor II produced during development of malignant fibrous histiocytoma."Endocrine J. 50・6. 753-758 (2003)

Kageyama K：“与恶性纤维组织细胞瘤发展过程中产生的大胰岛素样生长因子 II 相关的低血糖。” 50・6（2003）。