担癌状態におけるIDOの腫瘍免疫(免疫寛容)に与える影響に関する基礎的検討

IDO对荷瘤状态肿瘤免疫（免疫耐受）影响的基础研究

• 批准号: 14770646
• 负责人: 佐々木 淳
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770646/
• 关键词: indoleamine 2,3-dioxygenase; tryptophan; natural killer cell; 1-methyl d,l-tryptophan; 腫瘍免疫; NK活性

平成14年度のマウスを用いた検討より、indoleanime 2,3-dioxygenase(IDO)がNK細胞活性の調節因子として重要であり、抗腫瘍活性の維持に重要な役割を担っていることが推測された。本年度はヒト免疫細胞におけるIDOの発現およびIDO、IDOによるtryptophanの代謝産物であるkynurenine、IDO阻害剤である1-methyl d,l-tryptophan(1MT)存在下での免疫細胞の傷害活性の変化について検討した。ヒト末梢血単核球を付着細胞(樹状細胞、マクロファージなど)、非付着細胞(NK細胞、T細胞、B細胞など)に分けてIDOの発現を免疫染色にで検討し、また、negative isolation法を用いて非付着細胞よりNK細胞、T細胞、B細胞を分離し、各々のIDO mRNAの発現をRT-PCR法にて検討した。さらに、ヒトNK活性をIDO、kynurenine、1MTの濃度別に測定した。付着細胞、非付着細胞ともにIDO蛋白の発現が認められた。また、非付着細胞よりT細胞、NK細胞、B細胞のいずれにおいてもIDO mRNAの発現が認められ、IFN-γの添加により発現は増強された。IDOおよびkynurenineの濃度別のNK細胞活性の測定では、有意な相関は認められなかった。一方、1MTの濃度別のNK細胞活性は、1MTの濃度とNK細胞活性の間には負の相関が認められた。NK細胞やT細胞などのエフェクター細胞は樹状細胞やマクロファージ、腫瘍細胞から産生されるIDOにより細胞増殖が抑制されると報告されている。今回の研究では、エフェクター細胞自身がIODを産生し、その阻害によりNK細胞活性が低下したことより、IDOの添加によりNK細胞活性に影響がみられなかったことより、エフェクター細胞が産生するIDOはNK細胞活性に重要な役割を有していると考えられた。

Indoleanime 2,3-dioxygenase (IDO) is an important regulator of NK cell activity and an important regulator of anti-tumor activity. This year, the discovery of IDO in immune cells and the changes in the harmful activity of immune cells in the presence of IDO, the metabolite of IDO and tryptophan, kynurenine, and the IDO inhibitor, 1-methyl d,l-tryptophan(1MT), have been investigated. IDO mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells (dendritic cells, T cells, B cells) was analyzed by immunostaining, reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), and IDO mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells (dendritic cells, T cells, B cells) was analyzed by negative isolation. In addition, NK activity was measured at different concentrations of IDO, kynurenine and 1MT. The expression of IDO protein in cells and non-cells The expression of IDO mRNA in T cells, NK cells and B cells was enhanced by IFN-γ addition. Determination of NK cell activity at different concentrations of IDO and kynurenine There was a negative correlation between NK cell activity and concentration of MT. NK cells, T cells, dendritic cells, tumor cells, IDO, cell proliferation inhibition, and report In this study, the effect of IDO on NK cell activity was studied.

项目成果

甲斐成一郎, 後藤茂, 田原光一郎, 佐々木淳, 利根重信, 北野正剛: "Indoleamine 2,3-dioxygenase is necessary for cytolytic activity of natural killer cells"Scandinavian Journal of Immunology. 59・2. 177-182 (2004)

Seiichiro Kai、Shigeru Goto、Koichiro Tahara、Jun Sasaki、Shigenobu Tone、Masatake Kitano：“吲哚胺 2,3-双加氧酶对于自然杀伤细胞的细胞溶解活性是必需的”斯堪的纳维亚免疫学杂志 59・2（2004 年）。

甲斐成一郎, 後藤茂, 田原光一郎, 佐々木淳, 川野克則, 北野正剛: "Inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase suppresses NK cell activity and Accelerates tumor growth"Journal of Experimental Therapeutics and Oncology. 3・6. 336-345 (2003)

Seiichiro Kai、Shigeru Goto、Koichiro Tahara、Jun Sasaki、Katsunori Kawano、Masatake Kitano：“抑制吲哚胺 2,3-双加氧酶可抑制 NK 细胞活性并加速肿瘤生长”实验治疗与肿瘤学杂志 3・6。 (2003)