肝細胞癌に対する術後再発予防治療としての樹状細胞免疫治療法の確立

建立树突状细胞免疫疗法预防肝细胞癌术后复发

• 批准号: 16591329
• 负责人: 佐々木 淳
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyushu University (2005-2006)Oita University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16591329/
• 关键词: 肝細胞癌; 樹状細胞; 再発予防; 免疫療法

肝細胞癌切除例における末梢血単核球数に関する検討大分大学第一外科において治癒切除された肝細胞癌198例を対象に、術前の末梢血単核球数と臨床病理学的因子との関連、術後の予後について検討した。術前の末梢血単核球数が300mm^3/mlより増加している症例では、男性、肝硬変に至っていない症例、血小板数が保たれている症例の頻度が高い一方で、血管侵襲陽性の頻度が高く、腫瘍径が大きい結果であり、腫瘍が進行している症例で末梢血単核球数が増加していることが明らかとなった。さらに、術前の末梢血単核球数が300mm^3/mlより増加している症例では、多変量解析にて術後の無再発生存率が不良であることが判明した。このことから、進行した肝細胞癌患者においては、末梢血中に腫瘍免疫を司るナチュラルキラー細胞やリンパ球を抑制的に制御する樹状細胞やT細胞が増加し、抗腫瘍免疫が低下していることが示唆された。この検討より、本治療をより効果的に行うために、対象症例を術前の末梢血単核球数が300mm^3/mlより低い症例に絞り込むこととした。尚、この結果に関してはSurgery誌に投稿し、現在印刷中である。また、肝細胞癌に対する術後再発予防治療としての樹状細胞免疫治療においては、接種した成熟樹状細胞が効率的に腫瘍特異的細胞傷害性Tリンパ球を誘導することが必須である。上記の検討から、接種した成熟樹状細胞の働きを低下させる抑制性樹状細胞や抑制性T細胞が末梢血または腫瘍内に存在している可能性があり、これらの働きや臨床的意義を明らかにすることが極めて重要である。現在、肝細胞癌内における抑制性樹状細胞ならびに抑制性T細胞について解析中である。

对切​​除的肝细胞癌中外周血单核细胞数的研究我们研究了术前血液单核细胞计数与临床病理学因素与术后预后之间的关系。如果手术前的外周血单核细胞数量增加到300 mm^3/mL，男性，没有肝硬化的病例，血小板计数和血小板计数更为普遍，而具有阳性血管浸润的病例更为常见，肿瘤大小较大，并且很明显，在外围血单核细胞中，则具有外围血单核细胞的数量。此外，如果手术前的外周血单核细胞数量增加到300 mm^3/mL，多变量分析表明，手术后无复发的存活率很差。这表明，在患有晚期肝细胞癌的患者中，外周血液中抑制自然杀伤细胞的树突状细胞和T细胞，这些细胞抑制了天然杀伤细胞和淋巴细胞的淋巴细胞，而对控制肿瘤免疫力的淋巴细胞则增加，这表明抗肿瘤免疫力较弱。基于这项研究，为了更有效地进行此治疗，我们将目标病例缩小到手术前外周血单核细胞数量低于300 mm^3/mL的情况。结果已发布到手术杂志上，目前正在印刷中。此外，在树突状细胞免疫疗法中，作为针对肝细胞癌的术后复发的预防疗法，至关重要的是，接种成熟的树突状细胞有效地诱导肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞。从上述研究中，可能存在抑制性树突状细胞和降低接种成熟树突状细胞功能的抑制性T细胞，可能存在于外周血或肿瘤中，并且阐明这些功能和临床意义非常重要。目前，正在分析肝细胞癌内的抑制性树突状细胞和抑制性T细胞。

项目成果

Dendritic Cell Immunotherapy with PDBA-mediated Intratumoral Delivery of IL-12 Gene Significantly Suppresses Tumor Growth

使用 PDBA 介导的 IL-12 基因瘤内递送的树突状细胞免疫疗法可显着抑制肿瘤生长

• 期刊: Cancer Science 印刷中
• 作者: H.Nishimori;K.Ohno;F.Hata;et al.;佐々木 淳;佐々木 淳;岩下 幸雄;岩下 幸雄
• 通讯作者: 岩下 幸雄

Prognostic value of preoperative peripheral blood monocyte count in patients with hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1016/j.surg.2005.10.009
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: SURGERY
• 影响因子: 3.8
• 作者: Sasaki, Atsushi;Iwashita, Yukio;Kitano, Seigo
• 通讯作者: Kitano, Seigo

Microsatellite distribution and indication for locoregional therapy in small hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1002/cncr.20798
• 发表时间: 2005-01-15
• 期刊: CANCER
• 影响因子: 6.2
• 作者: Sasaki, A;Kai, S;Kitano, S
• 通讯作者: Kitano, S

肝癌における樹状細胞療法

肝癌的树突状细胞疗法

• 发表时间: 2004
• 期刊: 臨床外科 59・3
• 作者: H.Nishimori;K.Ohno;F.Hata;et al.;佐々木 淳;佐々木 淳;岩下 幸雄
• 通讯作者: 岩下 幸雄