外来性グルタミン酸受容体遺伝子の導入によるパーキンソン病の治療の開発

导入外源谷氨酸受体基因开发帕金森病治疗方法

• 批准号: 14770702
• 负责人: 渡辺 克成
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770702/
• 关键词: パーキンソン病; 大脳基底核; 視床下核; 脳深部刺激; グルタミン酸受容体; GABA受容体

[目的]パーキンソン病の諸症状に対する、視床下核(STN)の高頻度電気刺激術の作用機序については解明されていない。パーキンソン病の症状は、STNやその興奮性入力を受ける大脳基底核の出力核の過剰な活動に起因すると考えられている。そこで本研究において、STNの高頻度電気刺激に対する大脳基底核の出力核の応答について脳スライス標本を用いて解析した。[方法]生後2〜3週齢のラットを用い、視床下核と黒質網様部(SNr)を含む傍矢状断の脳スライス標本を作成した。STNのトレイン電気刺激(0.1ms duration、<100μA,5 train、50〜200Hz)に対するSNrの細胞の応答をホールセル・パッチクランプ法を用いて記録した。[結果]Nakanishiらの報告をもとにして、電気生理学的にSNrのGABAニューロンの同定を行った。Action potentialのdurationが比較的短く(およそ1ms)、10Hz以上の自発発火活動を示し、depolarizing current pulseによって更に高頻度の発火活動が誘発されspike accommodationしない、またhyperpolarizing current pulseによってh電流が見られない、以上の性質を持つものをGABAニューロン(n=45)と判定した。次にSTNの単発電気刺激に対するSNrニューロンの応答をvoltage clamp法で記録し、刺激後に早期のEPSC(excitatory postsynaptic current)とそれに続くIPSC(inhibitory postsynaptic current)の2つの成分がoverlappingしていることを確認した。これをもとにEPSCとIPSCのpeakにおける電流-電圧曲線をプロットすると、それぞれの反転電位がおよそ0mV、-60mVであることから、グルタミン酸電流、GABAA電流であることが推測された。更に、視床下核の電気刺激後に見られるIPSPの成分がGABAA受容体の拮抗薬の投与によって消失し、IPSPはGABAA電流であることを確認した。STNの5連発電気刺激に対するSNrニューロンの応答を、currnt clamp法で記録した。刺激頻度が高くなるにつれて、特に130Hz以上の高頻度刺激で、action potentialが追随することが出来なくなり、かつover shootまでの閾値に達しないでEPSPに留まる様になった(Fig.2)。更に、GABAA受容体の拮抗薬の投与によって、action potentialが高頻度刺激に対して追随するようになった。[結諭]STNの連続刺激は、大脳基底核の出力核の応答を刺激頻度依存性に抑制する。STN-SNrシナプスは興奮性投射であるため、STNの連続刺激は他の抑制性機序を積極的に作用させることによって効果を発現することが示唆された。

[objective] to investigate the effect of high-intensity electrical stimulation in the subbedded nucleus (STN) on the symptoms and symptoms of the disease. The symptoms of the disease, the sexual In this study, high-intensity electrical stimulation (STN) and high-intensity electrical stimulation (HSPE) were used to analyze the labeling of the nucleus basalis. [methods] the postnatal 2-3 days after birth, the parasagittal histopathology was used in the subbed nuclear black network (SNr), and the parasagittal amputation was made. STN was stimulated by electrical stimulation (0.1ms duration, & lt; 100 μ A, 5 train, 50~200Hz). The cell cycle was recorded in response to SNr stimulation. [results] the results of Nakanishi reports were compared with those of SNr physiology and computer physiology. The shortness of the Action potential duration comparison, the automatic fire activity indication of the 10Hz and above, the depolarizing current pulse fire activity of the high temperature, the spike accommodation activity of the high temperature, the hyperpolarizing current pulse of the streaming current, the performance of the above properties, and the accuracy of the GABA performance test (n = 45). After the secondary STN electrical stimulation, the voltage clamp method was recorded and the IPSC (inhibitory postsynaptic current) was recorded in the early stage after the stimulation. The components of the IPSC (inhibitory postsynaptic current) were confirmed by the overlapping test. Please contact EPSC, IPSC, peak, 0mV, 60mV, acid current, GABAA current, cable, current, cable, cable, current, current, After subbed nuclear stimulation, the IPSP components of GABAA receptor antagonized the injection and disappeared, and the GABAA current was confirmed by IPSP. STN

项目成果

Hirato M: "Dynamic studies on the thalamocortical relation involved in tremor and voluntary movement in Parkinson1s disease using PET and depth microrecording"International Congress Series. 1232. 561-565 (2002)

Hirato M：“使用 PET 和深度微记录对帕金森病震颤和随意运动涉及的丘脑皮质关系进行动态研究”国际大会系列。