大脳基底核ニューロン・シナプス再生における直接路および間接路の特異的機能解明

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大脳基底核はパーキンソン病等の運動障害性疾患と密接に関与している。大脳基底核の線条体を構成する中型有棘ニューロンは直接路および間接路という2種の神経回路を構成するサブタイプから成る。本課題では、線条体のニューロンおよびシナプスに傷害が加えられた場合の再生過程における2つの回路の特異的機能を明らかにすることを目的として電気生理および行動の視点から総合的に解析する。本年度は、以前確立したパーキンソン病モデルラットをもとに、パーキンソン病モデルマウスの作製方法の確立を目指した。ドーパミン作動性神経細胞破壊のために6-ヒドロキシドーパミンを注入する脳領域、注入量などの検討を行い、パーキンソン病モデルマウスを再現よく得ることができた。またパーキンソン病モデルマウスの線条体にヒト由来iPS細胞を移植し、パーキンソン病モデルマウスで見られるアンフェタミン誘発回転行動の改善が認められるか検討した。移植8週間目において回転行動の改善は見られず、スライス標本を用いて移植細胞の形態を観察したところ、未熟な状態であることが示唆された。