大脳基底核ニューロン・シナプス再生における直接路および間接路の特異的機能解明

阐明基底节神经元突触再生中直接和间接途径的具体功能

• 批准号: 22K06488
• 负责人: 籾山 俊彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06488/
• 关键词: 線条体; パーキンソン病; iPS細胞; ドーパミン; 直接路; 間接路; マウス

大脳基底核はパーキンソン病等の運動障害性疾患と密接に関与している。大脳基底核の線条体を構成する中型有棘ニューロンは直接路および間接路という2種の神経回路を構成するサブタイプから成る。本課題では、線条体のニューロンおよびシナプスに傷害が加えられた場合の再生過程における2つの回路の特異的機能を明らかにすることを目的として電気生理および行動の視点から総合的に解析する。本年度は、以前確立したパーキンソン病モデルラットをもとに、パーキンソン病モデルマウスの作製方法の確立を目指した。ドーパミン作動性神経細胞破壊のために6-ヒドロキシドーパミンを注入する脳領域、注入量などの検討を行い、パーキンソン病モデルマウスを再現よく得ることができた。またパーキンソン病モデルマウスの線条体にヒト由来iPS細胞を移植し、パーキンソン病モデルマウスで見られるアンフェタミン誘発回転行動の改善が認められるか検討した。移植8週間目において回転行動の改善は見られず、スライス標本を用いて移植細胞の形態を観察したところ、未熟な状態であることが示唆された。

The と close contact に of the large 脳 basal gangla, パ パ, キ, <s:1> ソ, <e:1> diseases and other motion disorders is related to the <s:1> て, て, る and る. Big 脳 basal ganglia の line body を constitute す る medium with spines ニ ュ ー ロ ン は direct road お よ び indirect way と い う 経 loop を constitute two の god す る サ ブ タ イ プ か ら る. This topic で は, line body の ニ ュ ー ロ ン お よ び シ ナ プ ス に damage in が え ら れ た occasions の regeneration process に お け る 2 つ の loop の specific functional を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て electrical physiological お 気 よ び action の viewpoints か ら 総 に of parsing す る. は this year, previously established し た パ ー キ ン ソ ン disease モ デ ル ラ ッ ト を も と に, パ ー キ ン ソ ン disease モ デ ル マ ウ ス の の cropping method established を refers し た. ド ー パ ミ ン actuation sex god 経 cells broken 壊 の た め に 6 - ヒ ド ロ キ シ ド ー パ ミ ン を injection す る 脳 field, injection な ど の beg を 検 い, パ ー キ ン ソ ン disease モ デ ル マ ウ ス を reappearance よ く must る こ と が で き た. ま た パ ー キ ン ソ ン disease モ デ ル マ ウ ス の line body に ヒ ト origin し を iPS cells transplantation and パ ー キ ン ソ ン disease モ デ ル マ ウ ス で see ら れ る ア ン フ ェ タ ミ ン 発 lure back planning action の improve が recognize め ら れ る か beg し 検 た. Transplant eight weeks between mesh に お い て meet back planning action の improve は ら れ ず, ス ラ イ を ス specimen with い て transplanted cells の form を 観 examine し た と こ ろ, unripe な state で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Repairs of neurons and synapses in central dopaminergic system

中枢多巴胺能系统神经元和突触的修复

• 发表时间: 2023
• 作者: Suzuki E;Mine Y;Momiyama T
• 通讯作者: Momiyama T