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下垂体腺腫における機能分化に関わる転写因子、各種受容体の発現と協調作用-転写因子発現に基づいた新たな下垂体腺腫の機能分類-

垂体腺瘤中转录因子及参与功能分化的各种受体的表达及协同作用 - 基于转录因子表达的垂体腺瘤新功能分类 -

基本信息

批准号：
14770724
负责人：
田原重志
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770724/
关键词：
Pituitary Pituitary adenoma Transcription factor Egr-1 Receptor Immunohistochemistry RT-PCR Western blotting Human In situ hybridization

项目摘要

現在、下垂体前葉細胞の機能分化を考える上で、universalな転写因子であるPtx1を中心としてPit-1が協調してGH-PRL-TSH産生細胞に、NeuroD1/β2が協調してPOMC産生細胞に、そしてSF-1/Ad4BPが協調してFSH/LH産生細胞に分化すると推測されている。すなわち機能分化は、前述の3つの,lineageに分かれていると推測される。また、これらの転写因子以外にもRpx、Prop-1、Lim3、Egr-1といった新たな転写因子の存在がクローズアップされている。本年度はこの中でもEgr-1に注目し、検討を行った。このEgr-1は、元来血管損傷時に発現する転写因子として注目されていたが、近年下垂体腺腫の機能分化においても重要な役割を果たしていることが示唆されている。今回、我々は非機能性下垂体腺腫54例につき、免疫組織化学、RT-PCR法、Western blotting法を用い検出を行った。また同時に他の下垂体前葉ホルモン、あるいは転写因子としてLim3,Ptx1,Prop-1,GATA-2,NeuroD1,SF-1/Ad4BP, DAX-1、膜受容体としてGHRH-R, GnRH-Rの検出も施行した。結果はすべての検出方法で約60%の症例にEgr-1の発現が認められた。また、免疫組織学的に二重染色を行うと、LHβ,FSHβ,αSUとの強い相関性を示した。このEgr-1は、他の転写因子や膜受容体の発現とも関連性を示し、特にゴナドトロピンと関連の深いLim3,SF-1/Ad4BP, GnRH-Rについては同時に発現する症例が多数認められた。これらの結果より、非機能性腺腫は高い比率でゴナドトロピンサブユニット発現の分子機構を持ち、Egr-1がその機構に強く関与していることが示唆された。

Now, functional differentiation of pituitary anterior lobe cells has been investigated, and it is speculated that the Ptx1 gene is central to Pit-1 in coordination with GH-PRL-TSH producing cells, NeuroD1/β2 in coordination with POMC producing cells, and SF-1/Ad4BP in coordination with FSH/LH producing cells. The function differentiation, the aforementioned three, lineages are divided into two parts. In addition to Rpx, Prop-1, Lim-3, Egr-1 and other new writing factors, there are also some new writing factors. This year's annual report is expected to be published in the "Egr-1." The expression of Egr-1 in the early stages of vascular injury is an important factor in the functional differentiation of hypophysis. 54 cases of non-functional hypophysis were detected by immunohistochemistry, RT-PCR and Western blotting. At the same time, other prodromal lobes were detected by Lim3,Ptx1,Prop-1,GATA-2,NeuroD1,SF-1/Ad4BP, DAX-1, membrane receptor GHRH-R, GnRH-R. Results Egr-1 was detected in 60% of the cases. Double staining of LHβ,FSHβ,αSU showed strong correlation. Egr-1, other factors, membrane receptors and their occurrence and correlation, especially the deep correlation between Lim3,SF-1/Ad4BP, GnRH-R and their simultaneous occurrence, were identified in most cases. As a result, non-functional adenomas have a high ratio of molecular mechanisms developed by Egr-1 and other mechanisms.