下垂体腺腫における機能分化に関わる転写因子、各種受容体の発現と協調作用-転写因子発現に基づいた新たな下垂体腺腫の機能分類-

垂体腺瘤中转录因子及参与功能分化的各种受体的表达及协同作用 - 基于转录因子表达的垂体腺瘤新功能分类 -

基本信息

批准号：
14770724
负责人：
田原重志
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770724/
关键词：
Pituitary Pituitary adenoma Transcription factor Egr-1 Receptor Immunohistochemistry RT-PCR Western blotting Human In situ hybridization

项目摘要

現在、下垂体前葉細胞の機能分化を考える上で、universalな転写因子であるPtx1を中心としてPit-1が協調してGH-PRL-TSH産生細胞に、NeuroD1/β2が協調してPOMC産生細胞に、そしてSF-1/Ad4BPが協調してFSH/LH産生細胞に分化すると推測されている。すなわち機能分化は、前述の3つの,lineageに分かれていると推測される。また、これらの転写因子以外にもRpx、Prop-1、Lim3、Egr-1といった新たな転写因子の存在がクローズアップされている。本年度はこの中でもEgr-1に注目し、検討を行った。このEgr-1は、元来血管損傷時に発現する転写因子として注目されていたが、近年下垂体腺腫の機能分化においても重要な役割を果たしていることが示唆されている。今回、我々は非機能性下垂体腺腫54例につき、免疫組織化学、RT-PCR法、Western blotting法を用い検出を行った。また同時に他の下垂体前葉ホルモン、あるいは転写因子としてLim3,Ptx1,Prop-1,GATA-2,NeuroD1,SF-1/Ad4BP, DAX-1、膜受容体としてGHRH-R, GnRH-Rの検出も施行した。結果はすべての検出方法で約60%の症例にEgr-1の発現が認められた。また、免疫組織学的に二重染色を行うと、LHβ,FSHβ,αSUとの強い相関性を示した。このEgr-1は、他の転写因子や膜受容体の発現とも関連性を示し、特にゴナドトロピンと関連の深いLim3,SF-1/Ad4BP, GnRH-Rについては同時に発現する症例が多数認められた。これらの結果より、非機能性腺腫は高い比率でゴナドトロピンサブユニット発現の分子機構を持ち、Egr-1がその機構に強く関与していることが示唆された。

当前，在考虑前垂体细胞的功能分化时，据推测，PIT-1坐标成gh-prl-tsh生产细胞中，NeuroD1/β2坐标会坐落到POMC产生的细胞中，而SF-1/AD4BP坐标则在FSH/LH产生的细胞中均坐落。换句话说，估计功能分化分为上述三个谱系。除了这些转录因子外，还强调了新的转录因子（例如RPX，prop-1，lim3和Egr-1）的存在。今年，我们专注于EGR-1并研究了它。 EGR-1一直吸引着作为最初在血管损伤中表达的转录因子的注意力，但近年来，有人认为它在垂体腺瘤的功能分化中也起着重要作用。在本文中，我们使用免疫组织化学，RT-PCR和Western印迹方法检测了54个非功能性垂体腺瘤。同时，还检测到其他前垂体腺激素和转录因子，例如LIM3，PTX1，PROP-1，GATA-2，NEUROD1，SF-1/AD4BP，DAX-1，DAX-1和GHRH-R和GNRH-R和GNRH-R作为膜受体。结果表明，在所有检测方法中，大约60％的病例中观察到EGR-1的表达。此外，当双重免疫组织化学染色时，它与LHβ，FSHβ和αSU显示出很强的相关性。该EGR-1还与其他转录因子和膜受体的表达有关，尤其是观察到许多与促性腺激素密切相关的同时表达LIM3，SF-1/AD4BP和GNRH-R。这些结果表明，非功能性腺瘤具有一种分子机制来表达促性腺激素亚基的高比例，并且Egr-1强烈参与了这种机制。