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下垂体腺腫におけるPPARγの発現と下垂体の機能分化に関わる転写因子との関連

垂体腺瘤中PPARγ表达与垂体功能分化相关转录因子的关系

基本信息

批准号：
16790836
负责人：
田原重志
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790836/
关键词：
pituitary pituitary adenoma PPARγ transcription factor RT-PCR immunohistochemistry Egr-1

项目摘要

ステロイドホルモン受容体ファミリーに属するPeroxisome proliferators-activated receptor(PPAR)の中でPPARγは下垂体腺腫の増殖抑制に関与していることが報告されている。このPPARγのリガンドであるthiazolidinedione(TZD)系薬剤の投与により、Pit-1の発現が減少したとの報告もあり、下垂体機能分化に関わる転写因子とPPARγとの関連について注目されている。昨年度は非機能性下垂体腺腫を中心にPPARγと下垂体の機能分化に関わる転写因子の発現について検討したが、本年度は機能性腺腫を中心に、それらの発現を検討した。PPARγの発現はACTH産生腺腫で多く認められるとの報告が多いが、RT-PCR法による検討では、ACTH産生腺腫のみならずGH、PRL、およびTSH産生腺腫において広くPPARγの発現が確認された。さらにImmunohistochemistryにおいてPPARγは腺腫細胞の核内に発現しており、正常下垂体より発現率が高いことが確認された。また、Pit-1陽性のGH、PRL、およびTSH産生腺腫において、その傾向は顕著であり、同一腺腫細胞でのPit-1とPPARγの発現も形態学的に確認された。これらの結果より、PPARγがACTH産生腺腫のみならず、他の機能性腺腫の増殖抑制にも関与していることが示唆され、Pit-1との関連についても示唆された。本年度は形態学的な分析のみであったが、今後、in vivoでの検索も加え、実際の臨床応用が可能かどうか、さらに検討する必要があると思われる。

Peroxisome proliferators-activated receptor(PPAR) in the pituitary gland is related to the inhibition of pituitary gland proliferation. The expression of thiazolidinedione(TZD) in PPAR γ is closely related to the expression of PIT-1, and the expression of PIT-1 is closely related to the differentiation of pituitary function. Last year, the center of non-functional pituitary adenomas PPARγ and the functional differentiation of the pituitary gland were detected. This year, the center of functional adenomas was detected. PPAR γ production was confirmed by multiple reports of ACTH production, GH production, PRL production, and TSH production. Immunohistochemistry confirmed that PPARγ was detected in the nucleus of adenomas, and that the detection rate of normal pituitary was high. The expression of GH, PRL, PPARγ in Pit-1 positive cells was confirmed morphologically. The results showed that PPARγ was associated with ACTH production, growth inhibition of other functional adenomas, and Pit-1. This year's morphological analysis is possible, future, in vivo, and practical clinical applications are necessary.