下垂体腺腫におけるPPARγの発現と下垂体の機能分化に関わる転写因子との関連

垂体腺瘤中PPARγ表达与垂体功能分化相关转录因子的关系

基本信息

批准号：
16790836
负责人：
田原重志
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790836/
关键词：
pituitary pituitary adenoma PPARγ transcription factor RT-PCR immunohistochemistry Egr-1

项目摘要

ステロイドホルモン受容体ファミリーに属するPeroxisome proliferators-activated receptor(PPAR)の中でPPARγは下垂体腺腫の増殖抑制に関与していることが報告されている。このPPARγのリガンドであるthiazolidinedione(TZD)系薬剤の投与により、Pit-1の発現が減少したとの報告もあり、下垂体機能分化に関わる転写因子とPPARγとの関連について注目されている。昨年度は非機能性下垂体腺腫を中心にPPARγと下垂体の機能分化に関わる転写因子の発現について検討したが、本年度は機能性腺腫を中心に、それらの発現を検討した。PPARγの発現はACTH産生腺腫で多く認められるとの報告が多いが、RT-PCR法による検討では、ACTH産生腺腫のみならずGH、PRL、およびTSH産生腺腫において広くPPARγの発現が確認された。さらにImmunohistochemistryにおいてPPARγは腺腫細胞の核内に発現しており、正常下垂体より発現率が高いことが確認された。また、Pit-1陽性のGH、PRL、およびTSH産生腺腫において、その傾向は顕著であり、同一腺腫細胞でのPit-1とPPARγの発現も形態学的に確認された。これらの結果より、PPARγがACTH産生腺腫のみならず、他の機能性腺腫の増殖抑制にも関与していることが示唆され、Pit-1との関連についても示唆された。本年度は形態学的な分析のみであったが、今後、in vivoでの検索も加え、実際の臨床応用が可能かどうか、さらに検討する必要があると思われる。

在属于类固醇激素受体家族的过氧化物组增殖物激活受体（PPARS）中，PPARγ参与抑制垂体腺瘤的生长。也有报道称，噻唑烷二酮（TZD）的给药，PPARγ的配体，降低了PIT-1的表达，垂体功能分化与PPARγ涉及的转录因子之间的关系吸引了人们的注意力。去年，我们检查了垂体功能分化的PPARγ和转录因子的表达，主要是非功能性垂体腺瘤，但是今年我们检查了它们的表达，主要是功能性腺瘤。尽管许多报道表明，PPARγ表达在产生ACTH的腺瘤中更为常见，但RT-PCR研究证实了PPARγ的广泛表达，不仅在产生ACTH的腺瘤中，而且在GH，PRL和TSH产生的腺瘤中也表达。此外，在免疫组织化学中，PPARγ在腺瘤细胞的细胞核中表达，并证实表达速率高于正常垂体的表达速率。在PIT-1阳性GH，PRL和产生TSH的腺瘤中，该趋势也表明，并且在形态上也证实了PIT-1和PPARγ在同一腺瘤细胞中的表达。这些结果表明，PPARγ参与不仅抑制产生ACTH的腺瘤的生长，还抑制其他功能性腺瘤，也表明与PIT-1的关系。今年，我们只进行了形态学分析，但是将来，我们需要进一步考虑是否可以通过添加体内搜索来考虑实际的临床应用。