局所麻酔薬の中枢神経作用-マイクロダイアライシス法を用いた脳内薬物動態の解明

局麻药的中枢神经作用 - 使用微透析方法阐明脑内药代动力学

• 批准号: 14770785
• 负责人: 中筋 正人
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770785/
• 关键词: マイクロダイアライシス; リドカイン; レトロダイアライシス; エピネフィリン; ブピバカイン; デクスメデトミジン; 痙攣

神経伝達物質の脳内濃度については従来から多くの研究がなされてきたが、体外から投与された薬物の中枢神経内の濃度の定量はほとんど試みられていない。皮下や神経周囲に投与された局所麻酔薬は、血管内に吸収された後に脳に至って痙攣や意識消失などの重篤な合併症を生ずるため、中枢神経、とりわけ脳内の濃度については多くの関心がもたれてきた。しかし脳内の局所麻酔薬の濃度については、従来は放射性同位元素を用いたオートラジオグラフや、実験後に摘出した脳のhomogenate中の濃度を測定する以外に方法は無く、測定条件は生体内とは根本的に異なるものであった。我々はマイクロダイアライシス法を用いて、覚醒状態の動物で脳細胞外液中の局所麻酔薬の濃度の経時的な測定を試みた。また目的とする物質のみを測定する従来のマイクロダイアライシス法は定量性に欠けるとされるため、本研究では、灌流液に内部標準物質を加え、これの消失率(rate of loss)が細胞外液から灌流液への回収率(rate of recovery)に等しいとして細胞外液中の濃度を求める、レトロダイアライシス(retrodialysis)法を用いてより正確に脳細胞外液中のリドカインの濃度を定量した。本研究の結果、脳内のリドカインの半減期は血中濃度の半減期に比べて有意に長く、静脈内に吸収されて中枢神経に至った局所麻酔薬は長時間にわたって脳細胞外液中に存在することが明らかになった。また、静脈内に投与した局所麻酔薬にエピネフィリンを加えると中枢神経毒性が増加することは従来から知られていたが、その原因は不明であった。本研究では、エピネフィリンの添加により、局所麻酔薬の血中濃度、脳細胞外液中の濃度とも、非投与群に比べて高くなることが明らかになり、脳内濃度の増加が中枢神経毒性の増加の原因であることが示された。

The concentration of substances in the central nervous system is determined by quantitative analysis of the concentration of substances in the central nervous system. Subcutaneous neurologic administration and intravascular anesthesia may lead to loss of consciousness due to severe complications. Central neurologic administration and intravascular anesthesia may also lead to increased levels of concern. There are no other methods to determine the concentration of the radioactive isotope in the organism except for the determination of the concentration of the radioactive isotope in the organism. We tried to determine the concentration and time of all the anesthetics in the extracellular fluid of animals in the waking state by using the method of rapid reaction. The purpose of this study is to determine the disappearance rate of internal standard substances in perfusate.(rate of loss) To determine the concentration in extracellular fluid by the rate of recovery of extracellular fluid and to quantify the concentration of extracellular fluid by retrodialysis. The results of this study show that the half-life of the plasma concentration is significantly longer than the half-life of the central nervous system and the intravenous anesthesia is significantly longer than that of the extracellular fluid. The cause of the increase in central nervous system toxicity is unknown. This study indicates that the increase in concentration of the drug in blood, extracellular fluid, and non-administered group is the cause of the increase in central nervous system toxicity.