子宮体癌に対するアロマターゼ遺伝子をターゲットとした遺伝子治療への戦略

芳香化酶基因治疗子宫内膜癌的基因治疗策略

• 批准号: 14770842
• 负责人: 瀬川 智也
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770842/
• 关键词: 子宮体癌; アロマターゼ

【目的】子宮体癌はエストロゲン作用の亢進がリスクファクターのひとつであり、乳癌同様に組織中のエストロゲン合成酵素(アロマターゼ)の発現によるパラクライン・オートクライン機構を介する癌細胞増殖促進の可能性が考えられる。我々は子宮体癌におけるアロマターゼ発現による癌の増殖・進展の機序の解明を目的とした。【方法】患者の同意を得て採取した子宮体癌組織85例について抗アロマターゼ抗体を用いて免疫染色を行い、上皮・間質・筋層に分類して発現の有無を検討した。臨床病理学的因子は進行期・筋層浸潤・組織grade・年齢等に関して統計解析を行い、Kaplan-Meier法による生存分析も行った。一部症例についてPNAプローブを用いたISH法およびlight cyclerを用いた定量的RT-PCR法にてアロマターゼmRNAの発現を定量化した。また子宮体癌由来細胞株の培養を行いアロマターゼ阻害剤を添加してその増殖抑制効果の検討を行った。【成績】臨床検体での検討では、アロマターゼは上皮52%、間質64%、筋層41%と高率に発現を認めた。上皮での発現は、筋層浸潤あり46%、なし73%、grade1 58%、grad2,3 32%とそれぞれ予後良好群に多く認められた(p=0.05,p=0.03)。筋層で発現する場合、予後不良であった(Wilcoxon p=0.05)。アロマターゼ蛋白とmRNAの発現は良く相関した。Ishikawa細胞株を用いたWST-1 assayでは、アロマターゼ阻害剤であるTZAの添加により濃度依存的に細胞増殖抑制効果を認めた。【結論】アロマターゼ発現は子宮体癌細胞の増殖に関与し、特に筋層での発現が予後と相関することが示された。筋層のアロマターゼ発現は腫瘍の筋層浸潤を促進する可能性が示唆された。

[Objective] To investigate the possibility of promoting the proliferation of cancer cells mediated by the mechanism of estrogen synthesis in tissues of uterine carcinoma and breast cancer. We want to understand the mechanism of uterine cancer development. 85 cases of uterine carcinoma were examined by immunostaining, epithelial, stromal and muscular classification. The factors of clinical pathology include the stage, muscle infiltration, tissue grade, age, etc. The statistical analysis and Kaplan-Meier method were used for survival analysis. In some cases, mRNA expression was quantified by ISH and light cycler. The growth inhibition effect of the growth inhibitor was studied in vitro. Clinical examination showed that 52%, 64%, and 41% of the epithelium, stroma, and tendon were found in high rates. Epithelial invasion was 46%, grade 1 58%, grad2,3 32%, muscle infiltration was 73%, grade1 58%, grade 2 32%, grade 3 32%, grade 3 32%, grade 4 33%, grade 4 33%, grade 5 33%, grade 6 33%, grade 7 33%, grade 8 33%, grade 8 33%, grade 9 33%, grade 9 34%, grade 9 33%, grade 9 34%, grade 9 35%, grade 9 36%, grade 9%, grade 9 36%, grade 9%, grade 9 34%, grade 9%, grade 9 36%, grade 9%, grade 9%, grade 9 38%, grade 9%, grade 9%, grade 9 38%, grade 9%. When the tendon layer appears, it will be bad later (Wilcoxon p=0.05). The expression of mRNA is closely related to the expression of protein. Ishikawa cell line WST-1 assay was used to detect the effect of TZA on proliferation. [Conclusion] The development of uterine cancer is related to the proliferation of uterine cancer cells. The possibility of the formation of a tendon is demonstrated by the development of a tendon infiltration process.