Studies on regulatory mechanisms underlying steroidogenic enzymes expression that governs sex differentiation, oocyte growth and maturation in teleost

类固醇生成酶表达调控硬骨鱼性别分化、卵母细胞生长和成熟的调控机制研究

基本信息

批准号：
22H02431
负责人：
井尻成保
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は、条鰭類全体の卵巣分化・発達を通したステロイドホルモン合成系の変化を、その代謝酵素の転写調節の面から明らかにする。（１）組換えFSH、LHの作製：ステロイド産生は主にFSHとLHによって制御されており、各研究対象魚種の組換えホルモンはある程度作製した。（２）ティラピア、ウナギのcyp19a1：分子的性分化開始時のティラピア遺伝的雌仔魚に組換えFSHを腹腔内投与したところ、cyp19a1（アロマターゼ）の発現が増加する傾向が見られたが、顕著な上昇は見られなかった。Cyp19a1遺伝子のプロモーター解析では、転写因子sf1、foxl2の両存在下で転写活性は上がり、FSHシグナルはその活性化を増強する程度であった。投与実験の結果とも一致し、cyp19a1の転写はFSHの関与はあるものの主要要因ではないと考えられた。ウナギcyp19a1遺伝子プロモーター解析ではsf1、foxl2a、FSHシグナルの全ての存在下で最も高い転写活性化が見られた。ティラピアとは異なりFSHシグナルの関与はかなり強いことが示された。（３）サクラマスhsd17b12L：DHP産生を直接制御するサクラマスhsd17b12L遺伝子のプロモーターは、LHのみでは転写活性は上昇せず、未知の転写因子の介在が考えられた。遺伝子発現解析による探索により複数の転写因子を転写に関わる候補因子として選抜した。（４）ウナギcyp17：プロモーター解析ではcyp17a1はLHシグナルに反応しないが、cyp17a2は転写活性が上昇した。以上の結果は、ステロイド代謝酵素はLH、FSHによる単純な発現調節ではなく、様々な転写因子が関わる複雑な調節機構であり、それぞれの酵素にそれぞれ異なった転写調節因子が関わっていることを示している。その機構はcyp19を除いてほとんど解っておらず、これを解明する意義は大きい。

这项研究揭示了类固醇激素合成系统的变化，这是通过其代谢酶的转录调节的卵巢分化和整个轨迹物种的发展。（1）重组FSH和LH：类固醇产生的产生主要由FSH和LH控制，并且研究了所研究的每种鱼类的重组激素。（2）罗非鱼和鳗鱼中的CYP19A1：当分子分化开始时将重组FSH腹膜内腹膜内腹膜内腹膜内施用时，CYP19A1（芳香酶）表达的趋势趋于增加，但未观察到显着增加。在CYP19A1基因的启动子分析中，在存在转录因子SF1和FOXL2的情况下，转录活性增加，而FSH信号增加了其激活。与给药实验的结果一致，尽管FSH参与了CYP19A1的转录被认为是主要因素。 EEL CYP19A1基因启动子分析显示，在所有SF1，FOXL2A和FSH信号的存在下，转录激活最高。与罗非鱼不同，FSH信号被证明相当强。（3）Sakura Sardine HSD17B12L：直接调节DHP产生的樱桃沙丁鱼HSD17B12L基因的启动子，单独使用LH增加了转录活性，并且认为涉及未知的转录因子。通过基因表达分析搜索搜索的多个转录因子作为参与转录的候选因素。（4）EEL CYP17：在启动子分析中，CYP17A1对LH信号没有响应，但是CYP17A2的转录活性增加。以上结果表明，类固醇代谢酶不是LH或FSH的简单表达调节，而是涉及各种转录因子的复杂调节机制，并且每种酶都涉及不同的转录调节剂。除了CYP19，几乎没有理解该机制，因此了解这一点很重要。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DHP産生を担うhsd17b12Lの発現を誘導する転写因子の探索

寻找诱导 hsd17b12L 表达的转录因子，hsd17b12L 负责 DHP 的产生

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
古屋崚明・駿河谷諒平・足立伸次・井尻成保
通讯作者：
古屋崚明・駿河谷諒平・足立伸次・井尻成保

ニホンウナギアロマターゼ遺伝子の転写調節に関わる4種のFoxl2パラログ

四种 Foxl2 旁系同源物参与日本鳗鱼芳香酶基因的转录调控

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
古屋崚明・駿河谷諒平・足立伸次・井尻成保;中尾実樹;中瀬英郁・堀内萌未・井尻成保
通讯作者：
中瀬英郁・堀内萌未・井尻成保

組換えFSHがナイルティラピア未分化生殖腺の性分化関連遺伝子発現に及ぼす影響

重组FSH对尼罗罗非鱼未分化性腺性别分化相关基因表达的影响

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Horiuchi M;Hagihara S;Kume M;Chushi D;Hasegawa Y;Itakura H;Yamashita Y;Adachi S;Ijiri S;高赫・李丹・多田恵・井尻成保
通讯作者：
高赫・李丹・多田恵・井尻成保