インフルエンザ菌P6蛋白抗原エピトープの解析

流感嗜血杆菌P6蛋白抗原表位分析

• 批准号: 14770879
• 负责人: 安部 裕介
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770879/
• 关键词: インフルエンザ菌; ワクチン; エピトープ; 中耳炎; ペプチド

小児反復性中耳炎、慢性閉塞性肺疾患における反復性の急性増悪において、3大起炎菌の1つであるnontypeableインフルエンザ菌(NTHI)に対するワクチン療法開発の基礎的研究として、外膜蛋白であるP6のアミノ酸配列を基に15残基長からなるオーバーラッピングペプチドを作製、健常人末梢血単核球よりCD14陽性細胞を分離、GM-CSF、IL-4を用いて樹状細胞を誘導、抗原提示細胞とし、同時に分離したCD4陽性T細胞、オーバーラッピングペプチドとともに培養、リンパ球増殖反応を行った。複数のペプチドに反応を認め、そのうち幾つかは、複数の健常人で共通に反応を認めた。さらに、P6蛋白に特異的に反応するT細胞株を樹立、HLAクラスI分子、クラスIIDR分子、クラスIIDQ分子に対する抗体を用いた検討、及び、EBウイルスでtransformした、異なるHLAクラスIIDR分子を持つB細胞株を用いた検討により、このT細胞株は、T細胞エピトープを含む8番目のペプチドをHLA-DR9分子を介して認識していることを確認した。さらにELISA法による健常人血清を用いたB細胞エピトープの解析により、この8番目のペプチドには、同ドナーにおけるB細胞エピトープも含まれており、より高い免疫応答を誘導できる可能性が示唆された。さらには、同T細胞株が認識するcore sequenceの検討、種々の置換ペプチドに対する免疫応答の検討により、幾つかの置換ペプチドは、ワイルドタイプのペプチドより高い増殖反応、サイトカイン産生を誘導することが認められ、これらの置換ペプチドも、ワクチンの有力な候補の1つと考えられた。以上の結果は、第12回日本耳科学会、第103回日本耳鼻咽喉科学会、第21回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会、第13回日本耳科学会、5th international symposium on tonsils and mucosal barriers of the upper airways、 8th international symposium on recent advances in otitis mediaにて報告しており、その研究実績の1部は、投稿準備中である。

Small recurrent otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic obstructive otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic obstructive otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic obstructive otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic obstructive otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic obstructive otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic obstructive otitis media, chronic obstructive otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic chronic otitis media, chronic chronic otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic obstructive otitis media, chronic obstructive otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, chronic chronic otitis media, chronic chronic otitis media, chronic obstructive pulmonary disease, In normal people, peripheral blood nuclear globules were separated by CD14 sexual cell isolation, GM-CSF and IL-4 were guided by antigen-like cells, antigen-prompted T cells were simultaneously isolated from normal human peripheral blood nuclear globules, CD4 positive T cells were isolated at the same time, and cultured cells were isolated. The number of copies is similar to that of normal people. Anti-HLA, P6 protein specific cell lines, HLA I molecules, IIDR molecules, IIDQ molecules, antibodies, antigens, HLA molecules, IIDR molecules, B cell lines, T cell lines, T-cell contact information contains 8 orders of information about HLA-DR9 molecules, information, knowledge, information, and confirmation. The serum of normal people was detected by ELISA method. The results showed that there was no significant difference in the possibility of immune response. The same cell lines were immunized with the same cell strain, the same cell line, the same cell line, the same cell strain, the same cell strain, the same cell line, the same cell strain, the same cell strain, the same cell strain, The results are as follows: the 12th Japanese Society of Otorhinolaryngology, the 103rd Japanese Society of Otorhinolaryngology, the 21st Japanese Society of Otorhinolaryngology, the 13th Japanese Society of Otorhinolaryngology, 5th international symposium on tonsils and mucosal barriers of the upper airways, 8th international symposium on recent advances in otitis media Otolaryngology.