口腔扁平上皮癌細胞の生物学的活性におけるEBV感染の関与

EBV感染对口腔鳞状细胞癌细胞生物学活性的影响

基本信息

批准号：
14771012
负责人：
嶋香織
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771012/
关键词：
口腔扁平上皮癌 EBV 細胞増殖浸潤能遺伝子導入 LMP-1 basaloid-squamous cell carcinoma

项目摘要

Epstein-Barr virus (EBV)は、リンパ腫や上咽頭癌の発生との関連性が知られているが、その一方で発癌との関連性を否定する報告もある。本研究の目的は、癌化した細胞の生物学的活性(特性)におけるEBVの影響を検索することであったが、EBV感染細胞の取り扱い上の問題から、当初の申請書に示したようなco-cultureによる感染系の確立にはいたらなかった。昨年度までの実験で、扁平上皮癌の1組織型である類基底細胞癌由来細胞株BSC-OF(北海道医療大学・安彦善裕先生より供与)は、EBVには感染しておらず、他の口腔扁平上皮癌細胞株HSC2,HSC3,HSC4,Ca9-22,SAS, KBより、急速な増殖と高い浸潤能を持っことを明らかとした。今年度は、BSC-OFの高い浸潤能にosteopontinが関与していることをantisense oligonucleotideを用いることにより明らかとした(Cancer letters,2005)。また、急速な増殖がconnexin43を遺伝子導入することにより抑制されることを見いだした(IADR,2003にて示説発表)。これらの結果をふまえ、BSC-OF細胞にosteopontinのantisense oligonucleotideやconnexin43のcoding regionを効率的に遺伝子導入し、その後、細胞内でそれらの遺伝子のself-replicating systemを確立することを考え、EBVの主要なElementであるEBNA1を含むvirus vector系を構想中である。

已知Epstein-Barr病毒（EBV）与淋巴瘤和鼻咽癌有关，但也有报道否认其与癌症的关联。这项研究的目的是搜索EBV对癌细胞的生物活性（特征）的影响，但是由于处理EBV感染的细胞的问题，无法建立共培养诱导的感染系统，如原始应用所示。 In experiments up to last year, it was revealed that BSC-OF, a cell line derived from basal cell carcinoma (provided by Professor Yasuhiko Yoshihiro of Hokkaido Medical University), a histological type of squamous cell carcinoma, is not infected with EBV, and that other oral squamous cell carcinoma cell lines HSC2, HSC3, HSC4, Ca9-22, SAS, and KB,具有快速增殖和高侵入能力。今年，我们明确表示，骨桥蛋白通过使用反义寡核苷酸参与了BSC-OF的高侵入能力（Cancer Letters，2005）。还发现，连接蛋白43的基因转移抑制了快速增殖（IADR，2003年发表）。基于这些结果，我们正在考虑有效地转染骨桥蛋白抗义反义寡核苷酸和连接蛋白43的编码区域，然后将这些基因的自复制系统建立在细胞内的自我复制系统，我们正在考虑包含EBNA1的病毒载体系统，该病毒载体是EBNA1，EBV的主要元素。