乳癌の骨転移におけるカドヘリン-11の関与

本研究では、癌細胞におけるカドヘリン-11(Cad-11)の発現と骨転移との関連を解明することを目的に、昨年度までにCad-11を過剰発現する細胞株(293T/Cad-11)を樹立し、同株では浸潤能、及び破骨細胞形成能が亢進していることを明らかにした。これらの結果を踏まえ、本年度は以下の検討を行った。1.293T/Cad-11の骨転移形成能の検討マウス骨転移実験モデルを用いた検討の結果、293T/Cad-11は親株細胞と比較して、細胞移植後初期(48時間後)の骨髄内での定着細胞数の有意な増加を認めた。細胞移植4-5週後の検討では、293T/Cad-11では骨転移形成数、及び腫瘍面積の有意な増加を認めた。さらに、昨年度得られたin vitroの実験結果と一致して、骨転移巣における破骨細胞数の有意な増加を認めた。2.変異型Cad-11過剰発現細胞株の樹立と骨転移形成能の検討293T/Cad-11株に、Cad-11に対しドミナントネガティブ的に作用する変異型Cad-11をさらに強制発現させた細胞株を樹立し、骨転移形成能を検討した。その結果、実験1で見られた骨転移の亢進が、変異型Cad-11の導入により抑制されることが示された。3.乳癌細胞における野生型、及び変異型Cad-11の過剰発現の骨転移形成に対する作用1,2の結果をさらに検証するために、同様の実験を、既にCad-11の発現と癌の悪性度との関連が報告され、また、骨に高頻度に転移することでも知られる乳癌細胞を用い、行った。その結果、乳癌細胞においても293T/Cad-11同様の結果が得られた。以上、本研究結果から、癌細胞におけるCad-11の発現は、骨芽細胞/骨髄間質細胞の発現するCad-11との接着を介した(1)骨転移形成、(2)浸潤能、及び(3)破骨細胞形成の亢進により骨転移の形成、進展に重要な役割を果たすことが示唆された。

本研究では、癌細胞におけるカドヘリン-11(Cad-11)の発現と骨転移との関連を解明することを目的に、昨年度までにCad-11を過剰発現する細胞株(293T/Cad-11)を樹立し、同株では浸潤能、及び破骨細胞形成能が亢進していることを明らかにした。これらの結果を踏まえ、本年度は以下の検討を行った。1.293T/Cad-11の骨転移形成能の検討マウス骨転移実験モデルを用いた検討の結果、293T/Cad-11は親株細胞と比較して、細胞移植後初期(48時間後)の骨髄内での定着細胞数の有意な増加を認めた。細胞移植4-5週後の検討では、293T/Cad-11では骨転移形成数、及び腫瘍面積の有意な増加を認めた。さらに、昨年度得られたin vitroの実験結果と一致して、骨転移巣における破骨細胞数の有意な増加を認めた。2.変異型Cad-11過剰発現細胞株の樹立と骨転移形成能の検討293T/Cad-11株に、Cad-11に対しドミナントネガティブ的に作用する変異型Cad-11をさらに強制発現させた細胞株を樹立し、骨転移形成能を検討した。その結果、実験1で見られた骨転移の亢進が、変異型Cad-11の導入により抑制されることが示された。3.乳癌細胞における野生型、及び変異型Cad-11の過剰発現の骨転移形成に対する作用1,2の結果をさらに検証するために、同様の実験を、既にCad-11の発現と癌の悪性度との関連が報告され、また、骨に高頻度に転移することでも知られる乳癌細胞を用い、行った。その結果、乳癌細胞においても293T/Cad-11同様の結果が得られた。以上、本研究結果から、癌細胞におけるCad-11の発現は、骨芽細胞/骨髄間質細胞の発現するCad-11との接着を介した(1)骨転移形成、(2)浸潤能、及び(3)破骨細胞形成の亢進により骨転移の形成、進展に重要な役割を果たすことが示唆された。