造血幹細胞ニッチを介した癌の骨転移成立機構の解明

造血干细胞微环境介导的癌症骨转移机制的阐明

• 批准号: 20659295
• 负责人: 平賀 徹
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659295/
• 关键词: 癌; 骨転移; 造血幹細胞ニッチ; N-カドヘリン

骨への臓器特異的転移、および骨転移の成立・進展のメカニズム解明のために、本研究では骨転移における骨髄癌細胞ニッチの役割を明らかにすることを目的とし、「細胞接着分子を介した骨芽細胞と癌細胞の接着がニッチの形成に重要な役割を果たしている」との作業仮説を立てた。そのなかで、骨髄中の造血幹細胞ニッチの形成において、N-カドヘリンを介した骨芽細胞と造血幹細胞の接着が重要な役割を果たしていること、癌細胞のN-カドヘリンの発現が癌の悪性度と関連し、患者の予後と負の相関関係を示すことなどの報告から、特に細胞接着分子N-カドヘリンに注目し、研究を行った。昨年は、N-カドヘリンを過剰発現する癌細胞株、およびshRNAを用いたN-カドヘリンのノックダウン癌細胞株の樹立を行い、本年度は、これらの細胞を用い、in vivoの解析を行った。1.N-カドヘリン過剰発現株およびノックダウン株のin vivoでの増殖能N-カドヘリン過剰発現株およびノックダウン株の増殖能について、ヌードマウスへの移植により検討した結果、両者とも親株と比較して腫瘍増殖には差は認められなかった。2.N-カドヘリン過剰発現株およびノックダウン株の骨転移能の比較N-カドヘリン過剰発現株およびノックダウン株の骨転移能について、ヌードマウス左心室内移植モデルを用い検討した結果、こちらも両者とも親株と比較して腫瘍増殖には差は認められなかった。今回のin vivoの実験結果からはいずれも癌細胞におけるN-カドヘリン発現の差異の影響を認めることは出来なかった。しかし、発現の増強および減弱の程度が十分であったかなどについては検討の余地があり、今後、継続して検討を進めていく予定である。

This study aims to clarify the role of cell adhesion molecules in the formation of bone bud cancer cells. The development of hematopoietic stem cells in bone marrow is important for the development of hematopoietic stem cells. The development of N-terminal cancer cells is associated with the severity of cancer. The future relationship between patients and N-terminal cancer cells is discussed. Last year, N-terminal cancer cell lines were developed, and the use of N-terminal and shRNA was carried out. This year, the use of N-terminal cancer cell lines and in vivo analysis were carried out. 1. The growth ability of the N-terminal overgrowth strain in vivo is higher than that of the N-terminal overgrowth strain in vivo. 2. Comparison of bone migration ability of N-terminal over-developed strains and N-terminal over-developed strains. The results of this study are as follows: There is room for discussion in the future.

项目成果

卵巣摘出マウスの骨密度低下に対するホノキオールの抑制効果

和厚朴酚对去卵巢小鼠骨密度下降的抑制作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 浅井みどり;ら
• 通讯作者: ら

卵巣摘出マウスの骨密度低下に対するエピガロカテキンガレートの抑制効果

表没食子儿茶素没食子酸酯对去卵巢小鼠骨密度下降的抑制作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 李順燕;ら
• 通讯作者: ら

歯根膜組織の歯槽骨再生能

牙周膜组织牙槽骨再生能力

• 发表时间: 2009
• 作者: Hiraga T;et al.;細矢明宏
• 通讯作者: 細矢明宏

Zoledronic acid delays wound healing of the tooth extraction socket in mice : Insights into the pathogenesis of bisphosphonate-related osteonecros is of the jaw

唑来膦酸延迟小鼠拔牙槽的伤口愈合：深入了解双膦酸盐相关颌骨坏死的发病机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Bone Miner Metab
• 影响因子: 3.3
• 作者: 井上美香;堀内華奈;佐伯万騎男;江草宏;丹羽均;上崎善規;Kobayashi Y
• 通讯作者: Kobayashi Y

Imatinib mesylate suppresses bone metastases of breast cancer by inhibiting osteoclasts through the blockade of c-Fms signals

• DOI: 10.1002/ijc.23903
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Hiraga, Toru;Nakamura, Hiroaki
• 通讯作者: Nakamura, Hiroaki