歯周病原細菌が産生するプロテアーゼの血管内皮細胞障害に関する研究

牙周病原菌蛋白酶所致血管内皮细胞损伤的研究

• 批准号: 14771196
• 负责人: 小林 美智代
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771196/
• 关键词: Porphyromonas gingivalis; osteoprotegerin; 血管内皮細胞; RANKL; OPG

歯周病原性細菌Porphyromonas gingivalis (P.gingivalis)は歯周炎の発症、進行においてもっとも重要視されている細菌の一つである。いくつかの病原因子を有しているが、なかでも菌体表面および菌体外に産生するプロテアーゼは生体タンパク質の分解を引き起こし、宿主細胞に傷害を与え、歯周病に関連する種々の病態を生み出すと考えられている。一方、近年、破骨細胞活性化抑制因子である、osteoprotegerin (OPG)の存在が報告され、骨疾患に重要な役割を示す可能性があるものとして、注目されている。歯周病の歯槽骨の破壊においても、原因菌による骨芽細胞におけるOPGの分泌低下が報告されているが、骨芽細胞以外に発現しているOPGの役割は、いまだ不明である。本研究者は、OPGがP.gingivalisの培養上清により分解され、高濃度のFBSおよびプロテアーゼ阻害剤であるTLCKによりそれらの分解が抑制されることを見つけ報告した(Biochem Biophys Res Commun 2004;315:107-12.)。このことは、OPGがP.gingivalisのプロテアーゼにより分解されることを示唆する。本研究結果はP.gingivalisのプロテアーゼが従来言われてきた細胞障害や生体防御機構に影響するだけではなく、骨破壊という歯周病にもっとも特徴的な病態に直接関与している可能性を示唆するものである。また、血管内皮細胞は多様なサイトカインの供給源であるとともに、白血球などの免疫担当細胞が血管から組織へ移行する際に、重要な役割をはたす。よって、ヒト血管内皮細胞のP.gingivalisに対するOPG産生について検討を行った。その結果、同菌により血管内皮からOPGの産生が誘導されることが示された。このことは血管内皮細胞においてOPGが同細菌による骨破壊を阻害する調整因子として働いている可能性を示唆している。

Youdaoplaceholder0 the pathogenic bacteria Porphyromonas gingivalis (p. gingivalis) 歯 the progression of periodontitis にお て っと っと mainly depends on the されて る る る bacteria である である である である. を い く つ か の pathogenic factors have し て い る が, な か で も bacteria on the surface of お よ び bacteria in vitro に produce す る プ ロ テ ア ー ゼ は raw body タ ン パ ク qualitative の decomposition を lead き up こ し, host cell に injury を and え, 歯 weeks に masato even す る kind 々 の pathological を raw み out す と exam え ら れ て い る. Side, in recent years, osteoclast activity inhibiting factor で あ る, osteoprotegerin (OPG) の が report さ れ, bone disorders に important cut を な service す possibility が あ る も の と し て, striking さ れ て い る. 歯 weeks disease の 歯 の osseous broken 壊 に お い て も, cause bacteria に よ る bone bud cells に お け る OPG secretion of の low が report さ れ て い る が bud cells, bone outside に 発 now し て い る OPG の cut は, い ま だ unknown で あ る. The researchers は, OPG が P.g ingivalis の culture supernatant に よ り decomposition さ れ, high concentration の FBS お よ び プ ロ テ ア ー ゼ resistance against tonic で あ る TLCK に よ り そ れ ら の decomposition が inhibit さ れ る こ と を see つ け report し た (Biochem Biophys Res Commun, 2004; 315:107-12. The decomposition of される ゼによ と と, OPGが p. gingivalis プロテア プロテア ゼによ ゼによ <s:1>, される, される and とを indicates する. This study は P.g ingivalis の プ ロ テ ア ー ゼ が 従 offers わ れ て き た cells handicap of the defense agency に や raw body す る だ け で は な く, bone broken 壊 と い う 歯 weeks disease に も っ と も of 徴 な pathological に direct masato and し て い を る possibility in stopping す る も の で あ る. ま た, vascular endothelial cells は others more な サ イ ト カ イ ン の supply source で あ る と と も に, white blood cells な ど の bear immune cells が vascular か ら organization へ transitional す る interstate に, important cut を な service は た す. Youdaoplaceholder0 and ヒト vascular endothelial cells <s:1> p. gingivalisに produce に を て検 て検 て検 て検 against するOPG and を. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: The vascular endothelium of the same bacteria によ OPG <e:1> produced が induction される とが とが とが showed された. こ の こ と は endothelial cells に お い て OPG が with bacteria に よ る bone broken 壊 を resistance against す る adjustment factor と し て 働 い て い を る possibility in stopping し て い る.

项目成果

Kobayashi-Sakamoto M: "NF-kappaB-dependent induction of osteoprotegerin by Porphyromonas gingivalis in endothelial cells"Biochemical and Biophysical Research Communications. 315. 107-112 (2004)

Kobayashi-Sakamoto M：“内皮细胞中牙龈卟啉单胞菌对骨保护素的 NF-κB 依赖性诱导”生物化学和生物物理研究通讯。

Kobayashi-Sakamoto M: "Porphyromonas gingivalis modulates the production of interleukin 8 and monocyte chemotactic protein 1 in human vascular endothelial cells."Current Microbiology. 46. 109-114 (2003)

Kobayashi-Sakamoto M：“牙龈卟啉单胞菌调节人血管内皮细胞中白细胞介素 8 和单核细胞趋化蛋白 1 的产生。”当前微生物学。

Michiyo Kobayashi-Sakamoto: "Porphyromonas gingivalis Modulates the Production of Interleukin 8 and Monocyte Chemotactic Protein 1 in Human Vascular Endothelial Cells"Current Microbiology. 46. 109-114 (2003)

Michiyo Kobayashi-Sakamoto：“牙龈卟啉单胞菌调节人血管内皮细胞中白细胞介素 8 和单核细胞趋化蛋白 1 的产生”当前微生物学。