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ラクトフェリンと自然免疫受容体に着目したSARS-CoV-2感染制御機構の解明

阐明以乳铁蛋白和先天免疫受体为重点的 SARS-CoV-2 感染控制机制

基本信息

批准号：
22K11783
负责人：
小林美智代
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Ohu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11783/
关键词：
SARS-CoV-2 TMPRSS2 ACE2 ラクトフェリン

项目摘要

本年度の研究では「ラクトフェリン (LF) のSARS-CoV-2感染に対する抑制効果とその機序の解明」を目的とした。　SARS-CoV-2は宿主のII型膜貫通型セリンプロテアーゼ(TMPRSS2)とアンジオテンシン変換酵素II(ACE２)をレセプターとして感染することが知られている。そこで、ヒト肺がん由来のA549細胞におけるTMPRSS2とACE2の過剰発現株（A549-TMPRSS2-ACE2）およびACE2のみの過剰発現株（A549-ACE2）、さらにアフリカミドリ猿の腎臓上皮細胞由来のVeroE6細胞、およびVeroE6におけるTMPRSS2過剰発現株(VeroE6-TMPRSS2)を用いて、SARS-CoV-2の疑似ウイルスの感染実験を行った。以下に結果を示す。① VeroE6およびA549-ACE2において、LFを添加し培養したのち、SARS-CoV-2疑似ウイルスを感染させた。ラクトフェリンは濃度依存的に感染を抑制した。② VeroE6-TMPRSS2およびA549-TMPRSS2-ACE2において、LFを添加し培養したのち、SARS-CoV-2疑似ウイルスを感染させた。ラクトフェリンは感染を抑制しなかった。SARS-CoV-2が宿主細胞に侵入するにあたって、SARS-CoV-2がACE2に結合したのち、TMPRSS２が宿主細胞が発現している場合は、TMPRSS2がSARS-CoV-2の表面に発現しているSタンパクを切断することにより感染が成立する。しかしTMPRSS2が存在しない場合はエンドサイトーシスによって宿主細胞に取り込まれ、カテプシンにSタンパクが分解され感染が成立することがわかっている。そのことから、ラクトフェリンはカテプシンを介した感染経路に関与している可能性が示唆された。

This year's study aimed to "clarify the mechanism of suppression of SARS-CoV-2 infection by LF." SARS-CoV-2 hosts type II membrane transmutation (TMPRSS2) and transmutation II(ACE2). TMPRSS2 and ACE2 were detected in A549 cells (A549-TMPRSS2-ACE2), TMPRSS2 and ACE2 were detected in VeroE6 cells (A549-ACE2), TMPRSS2 and ACE2 were detected in VeroE6 cells (VeroE6-TMPRSS2), SARS-CoV-2 was detected in VeroE6 cells. The results are shown below.① VeroE6 and A549-ACE2 were added to the culture medium and SARS-CoV-2 was suspected to be infected. The concentration dependent infection is suppressed. VeroE6-TMPRSS2 and A549-TMPRSS2-ACE2 were added to the culture medium, SARS-CoV-2 was suspected to be infected. The infection was suppressed. When SARS-CoV-2 is involved in host cell invasion, SARS-CoV-2 is involved in ACE2 binding, TMPRSS2 is involved in host cell discovery, and TMPRSS2 is involved in SARS-CoV-2 surface discovery, infection is established. When TMPRSS2 is present, the host cell is infected. The possibility of infection is shown in the following ways: