好中球プロテアーゼによる歯肉上皮系創傷治癒の制御機構の解析

中性粒细胞蛋白酶调控牙龈上皮伤口愈合的机制分析

• 批准号: 14771215
• 负责人: 根本 英二
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771215/
• 关键词: 好中球エラスターゼ; 上皮細胞; 線維芽細胞; Epidermal Growth Factor; エラスターゼ

本研究はエラスターゼの炎症反応調節因子としての作用を検討した。まず、歯肉線維芽細胞に対するエラスターゼの影響を検討した。同細胞上に発現する炎症反応調節機構に重要なCD40に着目したところ、エラスターゼは細胞膜上でのProteolysisを介してその発現を消失させ、CD40からめ刺激によるケモカィン(IL-8およびMCP-1)の産生を抑えることを証明した(J.Leukoc.Biol.2002)。線維芽細胞による抗炎症作用に働くCD73 (J.Periodontal Res.2004)に対してはエラスターゼの分解作用は見られなかった。また、細菌由来のセリン系プロテアーゼ・ジンジパインを用いて同様の実験を行ったところ、CD14に対する同様の作用機序にてLPSに対するIL-8産生を低下させることが分かった(Infect.Immun.2002)。すなわち、生体の産生するプロテアーゼは過剰な炎症反応に対するフィードバック機構として、細菌由来のプロテアーゼは生体防御反応機構を低下に関与していることが示唆された。次に、歯肉上皮細胞に対するエラスターゼおよびジンジパインの影響を検討した。ジンジパインにおいては、上皮細胞上のICAM-1を選択的に分解し、ICAM-1を介した好中球との結合能が阻害されることがわかった。すなわち、上皮細胞においても生体防御反応機構を低下に関与していることが示唆された(J.Dent.Res.2003)。エラスターゼの上皮細胞に与える影響においては、上皮系創傷治癒に重要な各成長因子受容体に焦点を当てて検討した。上皮成長因子受容体(EGFR)に発現が僅かに高まることが蛋白レベルで分かった。この発現亢進機構には細胞内シグナル伝達過程でホスフォリパーゼCが関与していることがインヒビターを用いた実験から明らかとなった。

This study investigated the role of inflammatory response factors in the development of inflammatory response. A study of the effects of vitamin D on the growth of human beings CD40 plays an important role in the regulation of inflammatory response on the same cell membrane (IL-8 and MCP-1). CD73 (J. Periodonal Res. 2004) is the anti-inflammatory agent for cell proliferation. The origin of bacteria is related to the production of IL-8 by LPS and the mechanism of action of CD14.(Infect. Immun.2002) The mechanism of inflammation and the origin of bacteria are closely related to the mechanism of biological defense and anti-inflammation. The influence of the secondary and dental epithelial cells on the growth and development of the disease is discussed. The expression of ICAM-1 on epithelial cells was inhibited by ICAM-1 binding. The epithelial cells and epithelial cells are involved in the development of biological defense mechanisms (J.Dent.Res.2003). Epithelial cells are important for wound healing and growth factor receptors are important for wound healing. Epithelial growth factor receptor (EGFR) expression is only high in protein. The development mechanism of this kind of cell is very important.

项目成果

E.Nemoto et al.: "Expression of CD73/ecto-5'-nucleotidase on human gingival fibroblasts and contribution to the inhibition of interleukin-1α-induced granulocyte-macrophage colony stimulating factor production"J.Periodontal Res.. 39(1). 10-19 (2004)

E. Nemoto 等人：“CD73/ecto-5-核苷酸酶在人牙龈成纤维细胞上的表达及其对抑制白细胞介素 1α 诱导的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子产生的贡献”J. 牙周研究 39(1) ) ). 10-19 (2004)

Hiroyuki Tada: "Porphyromonas gingivalis leading to down-regulation of lipopolysaccharide-induced interleukin-8 Proteolysis of CD14 on human gingival fibroblasts by arginine-specific cysteine proteinases from production"Infect. Immun.. 70. 3304-3307 (2002

Hiroyuki Tada：“牙龈卟啉单胞菌通过生产中的精氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，导致脂多糖诱导的白细胞介素 8 对人类牙龈成纤维细胞上 CD14 的蛋白水解作用下调”感染。

S.Kanaya et al.: "Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharides induce maturation of dendritic cells with CD14^+CD16^+ phenotype."Eur.J.Immunol.. 印刷中. (2004)

S.Kanaya 等人：“牙龈卟啉单胞菌脂多糖诱导具有 CD14^+CD16^+ 表型的树突状细胞的成熟。”Eur.J.Immunol.. 出版中（2004 年）。

Hiroyuki Tada: "Saccharomyces cerevisiae-and Candida albicans-derived mannan induced production of tumor necrosis factor alpha by human monocytes in a CD14-and Toll-like receptor 4-dependent manner"Microbiol. Immunol.. 46. 503-512 (2002)

Hiroyuki Tada：“酿酒酵母和白色念珠菌衍生的甘露聚糖诱导人单核细胞以 CD14 和 Toll 样受体 4 依赖性方式产生肿瘤坏死因子 α”Microbiol。

H.Tada et al.: "Proteolysis of ICAM-1 on human oral epithelial cells by gingipains."J.Dent.Res.. 82(10). 796-801 (2003)

H.Tada 等人：“牙龈蛋白酶对人口腔上皮细胞上的 ICAM-1 进行蛋白水解。”J.Dent.Res. 82(10)。