歯周炎における免疫病理学的機構の解析―B細胞の浸潤のメカニズムの解明と病態診断への応用―

牙周炎免疫病理机制分析 - 阐明B细胞浸润​​机制及其在病理诊断中的应用 -

• 批准号: 14771219
• 负责人: 中島 貴子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771219/
• 关键词: 歯周炎; B細胞; ケモカイン; BLC; 濾胞樹状細胞; 制御性T細胞

歯周炎罹患歯肉組織の特徴であるB細胞浸潤のメカニズムを明らかにするため、B細胞を組織へ誘導するケモカインの発現とその産生細胞を調べた。また、B細胞浸潤と歯周組織破壊や炎症の終息とがどのように関連するのかという点に関して、B細胞が制御性T細胞を誘導して局所の免疫応答をコントロールしている可能性が示唆されるようになったため、制御性T細胞の存在と、B細胞浸潤との関連性も検討した。1.BLCの発現と産生細胞の同定歯周炎罹患歯肉組織から連続凍結切片を作製し、B細胞ケモカイン(BLC)、BLCのレセプターCXCR5、BLC産生細胞である可能性のある濾胞樹状細胞(FDC)に対する抗体を用いて、免疫組織染色を行った。BLCの歯周組織での発現の程度はサンプルにより大きな差が見られ、樹状細胞様細胞、単核細胞、血管内皮細胞にBLCの発現が認められた。2.CD4+CD25+CTLA-4+制御性T細胞(Tr)の同定と関連するケモカイン-ケモカインレセプターの検索歯周炎罹患歯肉病変部におけるCD4+CD25+CTLA-4+Trの浸潤の有無、TrとB細胞浸潤の優勢度との関連、Tr=の浸潤メカニズム(MIP-1βとそのレセプターCCR5)を免疫組織染色にて検索した。その結果、歯周炎病変部にCD^4+CD25^+CTLA-4^+Trが存在し、その頻度はB細胞の浸潤の優勢度と正の相関が認められた。MIP-1β、CCR5の主要発現細胞はマクロファージであったが、B細胞の一部にもMIP-1β、T細胞の一部にもCCR5の発現が確認された。これらの結果より、確立期歯周炎病変部のB細胞がMIP-1β/CCR5を介した機序によりTrを病変部へ誘導し、歯周病原性細菌に対する免疫応答を抑制して炎症を遷延化させている、あるいは自己免疫的機序による歯周組織破壊の進行に歯止めをかけている可能性が示唆された。

The characteristics of dental tissue include B cell infiltration, B cell induction, B cell development, and cell modulation. B cell infiltration, peripheral tissue disruption, and inflammation termination are related to the induction of B cell regulatory T cells, and the possibility of immune response is also discussed. 1. The development and production of BLC cells and the development of fixed periodontitis. The preparation of frozen sections of dental tissue, B cell culture (BLC), BLC culture (CXCR5) and BLC production cells, the possibility of using filtered dendritic cells (FDC), and the use of antibodies. Immunohistochemical staining. The degree of occurrence of BLC in periapical tissues varied from high to low, dendritic cells, mononuclear cells, and vascular endothelial cells. 2. Correlation between CD4 + CD25 +CTLA-4+ regulatory T cells (Tr) and the presence or absence of Tr + Tr infiltration, correlation between Tr + B cell infiltration and Tr +Tr infiltration (MIP-1β and CCR5), and immunohistochemical staining. CD^4+CD25^+CTLA-4^+Tr is present in periodontitis, and the frequency of B cell infiltration is positively correlated with the results. The expression of MIP-1 β and CCR5 was confirmed in some B cells and some T cells. These results suggest that the mechanism of MIP-1β/CCR5 in B cells in periodontitis at the establishment stage may be related to the induction of Tr in periodontitis, the inhibition of immune response to periodontal pathogenic bacteria, and the prolongation of inflammation.

项目成果

Yamazaki K. et al.: "T-cell clonality to Porphyromonas gingivalis and human heat shock protein 60s in patients with atherosclerosis and periodontitis"Oral Microbiol Immunol. (In press). (2004)

Yamazaki K.等人：“动脉粥样硬化和牙周炎患者中牙龈卟啉单胞菌和人热休克蛋白60s的T细胞克隆”口腔微生物免疫学。

Yamazaki K. et al.: "Effect of periodontal treatment on the serum antibody levels to heat shock proteins."Clin Exp Immunol. 135(3). 478-482 (2004)

Yamazaki K. 等人：“牙周治疗对热休克蛋白血清抗体水平的影响”。