Rh(II)錯体を用いる生物活性複素環化合物の触媒的不斉合成に関する研究

Rh(II)配合物催化不对称合成生物活性杂环化合物的研究

• 批准号: 14771236
• 负责人: 北垣 伸治
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771236/
• 关键词: ロジウム(II)錯体; 分子内C-H挿入反応; ジヒドロベンゾフラン; ネオリグナン; ジアゾ化合物; 不斉触媒反応

ジヒドロベンゾフランやジヒドロインドール構造を基本骨格に含む化合物には、ネオリグナン類、マイトマイシン類等、興味ある生物活性、薬理活性を示すものが多い。にもかかわらず、それらの触媒的不斉合成に関する報告例は極めて少ない。本研究では、キラルなロジウム(II)カルボキシラート錯体を触媒とする、オルト位にアルコキシ基及びアルキルアミノ基を持つフェニルジアゾ酢酸エステルの分子内C-H挿入反応を基軸とする上記骨格の効率的構築法の開発を目的とし、本年度は以下の成果を得た。ο-ベンジルオキシフェニルジアゾ酢酸メチルを基質とする分子内C-H挿入反応では、ジロジウム(II)テトラキス[N-フタロイル-(S)-t-ロイシナート]、Rh_2(S-PTTL)_4を触媒に用いると、完壁なシス選択性、且つ高いエナンチオ選択性(最高94%ee)で目的のジヒドロベンゾフラン誘導体が得られることを既に見出している。そこで、本反応の適用限界を調べるべく、各種アルコキシ基を有するフェニルジアゾ酢酸メチルのC-H挿入反応を試みた。まず、3,4-シロキシベンジルオキシ基を有する基質の反応では、91%eeと高いエナンチオ選択性を維持することを確認し、本反応がシスジヒドロベンゾフラン骨格を有するネオリグナン、blechnic acidの触媒的不斉合成に応用できることを示した。また、シクロヘキシルメチルオキシ基やアリルオキシ基を持つ基質でも90%以上のエナンチオマー過剰率で閉環体が得られたが、後者ではトランス体が副生した。更に、エトキシ基ではトランス体が主成績体として97%eeで得られ、本反応ではアルコキシ基の立体的嵩高さがジアステレオ選択性に影響を及ぼすが、エナンチオ選択性には影響しないことが明らかとなった。シス体のトランス体への異性化が容易であることも既に判明しており、本反応はジヒドロベンゾフラン骨格を有する化合物の立体選択的合成法として極めて有用であることが示された。尚、アルキルアミノ基を持つフェニルジアゾ酢酸エステルの分子内C-H挿入反応では、現段階では高い選択性を得るには至っていない。

ジ ヒ ド ロ ベ ン ゾ フ ラ ン や ジ ヒ ド ロ イ ン ド ー ル basic skeleton structure を に む compounds に は, ネ オ リ グ ナ ン, マ イ ト マ イ シ ン class, such as tumblers あ る biological activity, 薬 active を shown す も の が い more. Youdaoplaceholder0 に に the わらず and それら the に related to the improper synthesis of the <s:1> catalyst に there are very few めて な な reports. This study で は, キ ラ ル な ロ ジ ウ ム (II) カ ル ボ キ シ ラ ー ト misprinted を catalyst と す る, オ ル ト a に ア ル コ キ シ base and び ア ル キ ル ア ミ ノ base を hold つ フ ェ ニ ル ジ ア ゾ boggy acid エ ス テ ル の intramolecular C -h scions into reverse 応 を basic shaft と す る written bone の working rate of constructing method の open 発 を purpose と し, this year's は を の results below Youdaoplaceholder0. &western - ベ ン ジ ル オ キ シ フ ェ ニ ル ジ ア ゾ boggy acid メ チ ル を matrix と す る intramolecular C -h scions into reverse 応 で は, ジ ロ ジ ウ ム (II) テ ト ラ キ ス [N - フ タ ロ イ ル - (S) - t - ロ イ シ ナ ー ト], Rh_2 (S - PTTL) _4 を catalyst に with い る と, the wall な シ ス sentaku resistance, and high つ い エ ナ ン チ オ sentaku (up to 94% ee) で purpose の ジ ヒ ド ロ ベ ン ゾ フ ラ ン inductor が have ら れ る こ と を に see both the し て い る. そ こ で, this 応 の applicable limits を adjustable べ る べ く, various ア ル コ キ シ を has an す る フ ェ ニ ル ジ ア ゾ boggy acid メ チ ル の C -h scions into reverse 応 を try み た. ま ず, 3, 4 - シ ロ キ シ ベ ン ジ ル オ キ シ を has an す の る matrix inverse 応 で は, high 91% ee と い エ ナ ン チ オ sentaku sex を maintain す る こ と を confirm し, this reverse 応 が シ ス ジ ヒ ド ロ ベ ン ゾ フ ラ ン bone を have す る ネ オ リ グ ナ ン, blechnic The uneven synthesis of acid catalysts に応 is shown by で る る とを とを とを. ま た, シ ク ロ ヘ キ シ ル メ チ ル オ キ シ base や ア リ ル オ キ シ base を hold つ matrix で も 90% の エ ナ ン チ オ マ had ー turning rate で closed loop body が ら れ た が, the latter で は ト ラ ン ス body が vice raw し た. More に, エ ト キ シ base で は ト ラ ン ス body が main achievement body と し て 97% ee で must ら れ, this reverse 応 で は ア ル コ キ シ base の stereo song high さ が ジ ア ス テ レ オ sentaku に を effect and ぼ す が, エ ナ ン チ オ sentaku sex に は influence し な い こ と が Ming ら か と な っ た. シ ス body の ト ラ ン ス body へ の subjects が easy で あ る こ と も both に.at し て お り, this reverse 応 は ジ ヒ ド ロ ベ ン ゾ フ ラ ン bone を have す の three-dimensional sentaku る compounds synthesis と し て extremely め て useful で あ る こ と が shown さ れ た. Still, ア ル キ ル ア ミ ノ base を hold つ フ ェ ニ ル ジ ア ゾ boggy acid エ ス テ ル の intramolecular C -h scions into reverse 応 で は, now Duan Jie で は high い sentaku を it る に は to っ て い な い.

项目成果

山脇 実: "Dirhodium(II) Tetrakis[N-tetrachlorophthaloyl-(S)-tert-leucinate] : A New Chiral Rh(II) Catalyst for Enantioselective Amidation of C-H Bonds"Tetrahedron Letters. 43. 9561-9564 (2002)

Minoru Yamawaki：“Dirhodium(II) Tetrakis[N-四氯邻苯二甲酰基-(S)-叔亮氨酸]：一种用于 C-H 键对映选择性酰胺化的新型手性 Rh(II) 催化剂”Tetrahedron Letters 43. 9561-9564 (2002)

S.Nakamura: "Total Synthesis of the Squalene Synthase Inhibitor Zaragozic Acid C by a Carbonyl Ylide Cycloaddition Strategy"Angew.Chem., Int.Ed.. 42. 5351-5355 (2003)

S.Nakamura：“通过羰基叶立德环加成策略全合成角鲨烯合酶抑制剂萨拉哥酸 C”Angew.Chem.，Int.Ed.. 42. 5351-5355 (2003)

H.Tsutsui: "Dirhodium(II) Tetrakis[N-tetrafluorophthaloyl-(S)-tert-leucinate]: An Exceptionally Effective Rh(II) Catalyst for Enantiotopically Selective Aromatic C-H Insertions of Diazo Ketoesters"Tetrahedron : Asymmetry. 14. 817-821 (2003)

H.Tsutsui：“Dirhodium(II) Tetrakis[N-四氟邻苯二甲酰基-(S)-叔亮氨酸]：一种非常有效的 Rh(II) 催化剂，用于重氮酮酯的对映选择性芳香族 C-H 插入”四面体：不对称性。

K.Hikichi: "Synthesis and Evaluation of Novel Dirhodium(II) Carboxylate Catalysts with Atropisomeric Biaryl Backbone"Heterocycles. 61. 391-401 (2003)

K.Hikichi：“具有阻转异构联芳基主链的新型二铑(II)羧酸盐催化剂的合成和评价”杂环。

齋藤 弘明: "Enantio-and Diastereoselective Synthesis of cis-2-Aryl-3-methoxycarbonyl-2,3-dihydrobensofurans via the Rh(II)-Catalyzed C-H Insertion Process"Organic Letters. 4. 3887-3890 (2002)

Hiroaki Saito：“通过 Rh(II) 催化的 C-H 插入过程对顺-2-芳基-3-甲氧基羰基-2,3-二氢苯并呋喃进行对映和非对映选择性合成”有机快报 4. 3887-3890 (2002)。