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電位依存性カリウムチヤネル機能制御分子と平滑筋機能異常

控制电压依赖性钾通道功能和平滑肌功能障碍的分子

基本信息

批准号：
14771290
负责人：
大矢進
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、電位依存性カリウムチャネル機能制御分子のうち、心筋、神経においてQT延長症候群、癲癇に関与する電位依存性カリウムチャネル、ERG1-3、KCNQ1-5の機能制御分子、KCNE1-5と早期不活性化カリウムチャネルKv4.3の機能制御分子KChIp-4の平滑筋機能における役割について検討した。門脈は自動収縮を惹起する組織であり、その機能調節には心筋と向様にK^+チャネルが重要な役割を果たしている。本研究では、マウス門脈平滑筋に発現する新規KCNQ1スプライスバリアント、KCNQ1bをクローニングし、その電気生理学的特性について検討した(「研究発表」参照)。その結果、心筋ではKCNE1がKCNQ1aの機能調節しているのに対して、門脈平滑筋ではKCNE3がKCNQ1bの機能調節を行っていることを見出した(「研究発表」参照)。心筋KCNQ1、KCNE1においてloss of functionを伴なう遺伝的変異が報告されている。本研究において、KCNQチャネルの特異的阻害薬、linopirdineにより門脈平滑筋における活動電位幅が顕著に延長したことから、門脈血行異常症にもKCNQ1bやKCNE3の遺伝的変異が関与する可能性がある。本研究課題において、消化管平滑筋においてKChIPサブタイプのうち、KChIP1,KChIP3が発現することを前年度報告した。本研究では、Kv4.3のC末端細胞内領域にアミノ酸点変異体を導入することにより、Kv4チャネルの電位依存性に寄与する正電荷アミノ酸を見出し、KChIPはN末端と相互作用するだけでなく(An F. et al.,Nature,2002)、C末端とも機能的に相互作用することを見出した(「研究発表」参照)。最近、国際共同研究によりL(米国カリフォルニア大学サンディエゴ校、Wayne Giles教授)、KChIP欠損マウスを用いて平滑筋機能異常に関する研究を開始した。

In this study, we investigated the potential-dependent regulation of functional molecules such as ERG1-3, KCNQ1-5, KCNE 1 - 5 and KV4.3, which are related to QT prolongation syndrome, epilepsy, and smooth muscle function. Portal contraction causes tissue and function regulation, and central muscle direction. In this study, we investigated the electrophysiological characteristics of KCNQ1, KCNQ1b and KCNQ1b in the development of portal smooth muscle (see "Research Report"). The results show that the functional regulation of KCNE1 and KCNQ1a in the cardiac muscle and the functional regulation of KCNE3 and KCNQ1b in the portal smooth muscle (see "Research Table"). KCNQ1 and KCNE1 have different reports on the loss of function. In this study, it is possible that the specific blocking agent of KCNQ may prolong the amplitude of the active potential in the smooth portal vein muscles caused by linopirdine, and that differences in the inheritance of KCNQ1b and KCNE3 may be associated with portal blood flow abnormalities. This research topic is related to the development of KChIP 1,KChIP 3 and digestive tract smooth muscle. In this study, we found that Kv4. 3 has a potential dependence on the intracellular domain of KChIP, and KChIP has a potential dependence on the intracellular domain of KChIP. et al., Nature,2002), C-terminal interactions with other functions (see "Research Report"). Recently, international joint research on KChIP deficiency and muscle dysfunction has begun.