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ミトコンドリアK^+チャネルを標的とした神経・心筋細胞保護の分子機構解明

阐明针对线粒体 K^+ 通道的神经元和心肌细胞保护的分子机制

基本信息

批准号：
18790058
负责人：
大矢進
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790058/
关键词：
Ca^(2+)活性化K^+チャネル細胞保護作用松果体細胞扁桃体細胞 Ca^(2+)活性化K^+チャネル開口薬 DiBAC4(3)ジ"クロロデヒドロアビエチン酸ミトコンドリアミトコンドリアK^+チャネル大コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+チャネルミトコンドリア呼吸オキソノール系電位感受性色素カスパーゼ経路 Ca^<2+>活性化K^+チャネル開口薬 Ca^<2+>活性化K^+チャネルβ1サブユニット

项目摘要

本研究の目的は,(1)Ca^<2+>活性化K^+チャネルを介した神経,心筋細胞保護作用の分子機構,(2)Ca^<2+>活性化K^+チャネル開口薬による神経,心筋細胞保護を明らかにすることであった。(1)については,18年度の研究成果を発展させ,Ca^<2+>活性化K^+チャネルの活性化により惹起される細胞内Ca^<2+>流入経路の分子基盤の同定に成功し,「Ca^<2+>活性化K^+チャネルのMAKキナーゼ経路,カスパーゼ経路への影響」についても研究成果が得られた(Yamazaki, et. al.,2007)。また,松果体細胞におけるCa^<2+>活性化K^+チャネルのCa^<2+>オシレーション発生への寄与について,Ca^<2+>イメージング解析により明らかにした(第111回日本薬理学会近畿部会にて発表)。最近では,扁桃体神経細胞においてアンドロゲン枯渇によりCa^<2+>活性化K^+チャネル発現,活性が顕著に減少することを明らかにした(第85回日本生理学会大会にて発表)。(2)については,Ca^<2+>活性化K^+チャネルβ1サブユニットの変異体を作成し,β1サブユニット選択的新規Ca^<2+>活性化K^+チャネル開口薬DiBAC4(3)の認識部位に第2膜貫通ドメインのいくつかのアミノ酸が関与することを明らかにした(日本薬学会第128年会にて発表)。また,Ca^<2+>活性化K^+チャネル開口薬ジクロロデヒドロアビエチン酸がミトコンドリア呼吸,容積,Ca^<2+>過負荷を改善することを明らかにした(投稿中)。ミトコンドリアCa^<2+>活性化K^+チャネルの分子実体については,候補分子の同定を含めて一定の研究成果が得られたものの,再構築系での更なる研究成果の蓄積が必要である。

The purpose of this study was to (1) activate K^++-induced cytoprotection by Ca^<2+> and (2) activate K^+-induced cytoprotection by Ca^<2+>. (1)In the meantime, the research results of Y18 were developed, and the identification of molecular matrix of Ca^<2+> activated K^+ cluster was successfully carried out, and the research results of "Ca^<2 +> activated K^+ cluster MAK pathway, influence of Ca^<2+ cluster MAK pathway, influence al., 2007)。Ca^<2+>-activated K^+-activated pineal cells and Ca^<2 +>-activated K^+-activated K ^-activated K ^-1. Recently, tonsillar neurons have been activated by Ca^<2+> and K^+ ions, and activity has been reduced.(85th Japan Physiological Society Conference) (2)Ca ^<2 +> activated K^+ Ca^<2+> activated K^+ ions were activated and the respiratory capacity,Ca^<2+> overload were improved (submission pending). It is necessary to accumulate the research results of the molecular reality of the activated K^+ complex, the identity of candidate molecules, and the reconstruction of the system.