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CaMキナーゼIIを指標とした環境ホルモンの脳撹乱作用の評価法の確立

以CaM激酶II为指标评价环境激素脑扰动作用的方法的建立

基本信息

批准号：
14771319
负责人：
副田二三夫
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度はリン酸化型CaMキナーゼII(pCaMKII)を指標にした環境ホルモンの脳撹乱作用を評価する一環として、昨年度作製したPCB水酸化体の低用量曝露マウスを用いて、生後17ヶ月齢の加齢マウスにおける情動行動やCaMKII、pCaMKIIのレベルについて調べた。その結果、雄マウスでは歩行量や立ち上がり行動が減少し、これらのマウスの扁桃核においてCaMKIIの基質であるシナプシンIが有意に増加した。また、雌マウスでは歩行量や立ち上がり行動が増加する個体も見られたが有意な差はなく、扁桃核におけるpCaMKIIなどのレベルにも変動は認められなかった。これらの結果から、加齢マウスにおいても、環境ホルモン曝露による情動行動の異常と扁桃核のpCaMKIIやシナプシンIのレベルとの間には何らかの関連性があり、pCaMKIIは脳撹乱作用の評価に有用である可能性が示唆された。またDES曝露マウスでは、これまで6週齢の雄海馬のpCaMKIIレベルは増加するが、同腹子の雌海馬(9週齢)では変動が認められていない。この雌雄差の原因は不明であり、pCaMKIIを脳撹乱作用の評価系として用いていく上での問題点といえる。そこで、本年度はDES曝露マウスのpCaMKIIレベルに雌雄差が生じるメカニズムについても調べたところ、DESを曝露した4週齢の雌マウスの卵巣を摘出すると、6週および9週齢の海馬でpCaMKIIレベルが増加することがわかった。このことから、雌マウスのpCaMKIIレベルはエストロゲンなどの卵巣由来の内在性ホルモンにより調節されているものと考えられる。このように本研究で得られた成果は、pCaMKIIレベルを指標とした脳撹乱作用の評価系を確立していく上での基礎知見となり得るものである。

This year's assessment of environmental disturbances in acidified CaMKII (pCaMKII) indicators, the use of low-dose exposure to PCB produced in the past year, and the increase in activity in the 17 months after birth, as well as the adjustment of CaMKII and pCaMKII indicators, were reviewed. As a result, the amount of male activity decreased, and the amount of female activity increased. For example, if you are a female, you will not be able to move. The relationship between the results of the study and the effects of environmental factors on emotional behavior and amygdala pCaMKII was discussed. The pCaMKII of male hippocampus at 6 weeks after DES exposure increased and female hippocampus at 9 weeks after DES exposure increased. The reason for the difference between male and female is unknown. The effect of pCaMKII is disturbed. The problem is discussed in detail. This year's DES exposure to pCaMKII increased the number of males and females exposed to DES at 4 weeks and increased the number of females exposed to DES at 6 weeks and 9 weeks. This is the first time I've ever seen a woman who's had sex with a woman. The results of this study are as follows: pCaMKII index and disturbance evaluation system are established.