Construction of a breakthrough therapy drug for stress urinary incontinence using new model animals

使用新模型动物构建突破性治疗压力性尿失禁药物

• 批准号: 22K11741
• 负责人: 副田 二三夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11741/
• 关键词: エンリッチ環境; クロペラスチン; AMPT; 海馬; trkB; 腹圧性尿失禁

排尿機能改善因子のひとつであるエンリッチ環境 (enriched environment: EE) の作用機序を明らかにする一環として、カテコールアミン系に着目し、チロシンヒドロキシラーゼ阻害薬であるAMPT (α-methyl-p-tyrosine) を用いて、EE飼育した4-vinylcyclohexene diepoxide (VCD) 誘発性の閉経後モデルマウス（VCDマウス）の排尿機能に対するAMPTの影響について調べた。その結果、総排尿量はスタンダード環境（standard environment: SE）-生理食塩水群に比べ、SE-AMPT群で有意に増加した。また、EE-生理食塩水群の総排尿量は、EE-AMPT群との間に有意な変化はなかった。これらのことから、EEの排尿機能改善作用にカテコールアミン神経系は関与しない可能性が考えられる。また、VCDマウスで認められたAMPTによる総排尿量の有意な増加は、正常マウスでは認められなかったことから、AMPTの総排尿量増加作用は、閉経後という障害時においてのみ、選択的に認められる可能性が考えられた。また、ヒトの閉経後を反映すると考えられている、VCDの投与開始日から129日目以降のマウスの排尿機能障害に対するEEおよび排尿機能改善因子である非麻薬性中枢性鎮咳薬の改善作用を確認した。EEは、15週間から16週間の飼育で、障害の改善を確認した。また、非麻薬性中枢性鎮咳薬であるクロペラスチンは、20 mg/kgを28日間、1日1回の投与で排尿回数と最大尿流率を改善させることがわかった。また、EE飼育36週目のVCDマウスを用いて、脳内物質の発現と排尿機能パラメーターの関連性について予備的に検討したところ、海馬のBDNFの受容体であるtrkBの発現と1回排尿量の間に正の相関がある可能性が推察された。

The voiding machine can improve the function of the environmental protection system (enriched environment: EE). It is clear that the environmental protection system is designed to prevent the damage caused by the use of environmental protection AMPT (α-methyl-p-tyrosine). After EE 4-vinylcyclohexene diepoxide (VCD) sex test, the VCD urine machine can be used to detect AMPT infection. The results showed that the urine output, urine output and environmental conditions (standard environment: SE)-the comparison of the water group of physiological drinking water and the group of SE-AMPT intended to increase the risk of drinking water. EE- physiological diet water group, urine output group, EE-AMPT group water group intended to reduce urine output. In order to improve the function of the urination machine, the EE urination machine can improve the function of the urination machine. There is a significant increase in the volume of urine in the AMPT, the normal volume of urine, the volume of urine in the AMPT, the volume of urine in the future, and the possibility of failure in the future. In order to improve the performance of the EE urinator, the improvement factor of non-paralytic central cough is confirmed. EE, 15, 16, 15, 16, 15, 15, 16, 16, 15, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 16, 15, 15, 15, 15, 16, The maximal urinary flow rate (max) was improved after 20 mg/kg, 28 days, 1 return and voiding return times per day. The results showed that the urination machine was able to detect the urine volume of the device, and the BDNF recipient trkB showed that there was a positive correlation between the return of urine volume and the possibility that the urination machine could be used to detect the urine volume of the device.

项目成果

Effects of cloperastine, a non-narcotic antitussive, on the expression of GIRK channels in the brain of methamphetamine-induced hyperactive mice

非麻醉性镇咳药氯哌斯汀对甲基苯丙胺诱导的过度活跃小鼠大脑中 GIRK 通道表达的影响

• DOI: 10.25259/ijpp_337_2022
• 发表时间: 2023
• 期刊: Indian J Physiol Pharmacol
• 作者: Fumio Soeda;Mizue Kinoshita;Yoshiko Fujieda;Kazuo Takahama
• 通讯作者: Kazuo Takahama

薬物誘発性閉経モデルマウスの加齢による排尿機能の変化と短期間のエンリッチ環境飼育の影響

药物绝经模型小鼠衰老引起的泌尿功能变化及短期富集环境饲养的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 副田 二三夫;寺崎 史朗;阿部 瑞季;熊谷 碧;森山 柊樹;古賀 貴之;小武家 優子
• 通讯作者: 小武家 優子

エンリッチ環境飼育した閉経モデルマウスの排尿機能に対するチロシンヒドロキシラーゼ阻害薬AMPTの影響

酪氨酸羟化酶抑制剂AMPT对富集环境饲养的更年期模型小鼠泌尿功能的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 副田 二三夫;寺崎 史朗;阿部 瑞季;古賀 貴之;小武家 優子
• 通讯作者: 小武家 優子