エストロゲン受容体欠損マウスを用いた環境ホルモンの脳攪乱発現機構の解明

使用雌激素受体缺陷小鼠阐明环境激素的脑紊乱表达机制

基本信息

  • 批准号:
    17790101
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

今年度は、まずDES暴露による脳撹乱作用の作用発現機構にエストロゲン受容体(ER)のβサブユニットが関与するのか否かについて、ERβKO, Wild type(WT)マウスを用いて神経科学的に検討した。その結果、DESを暴露したWTは、Corn oilを暴露したWTに比べ、脳海馬のリン酸化型CaMKIIβ(pCaMKIIβ)のレベルが増加する傾向を示した。一方、DESを暴露したERβKOのpCaMKIIβレベルもCorn oilを暴露したERβKOに比べ有意に増加し、昨年度のERαKOの結果とは異なっていた。これらのことより、DES暴露による脳撹乱作用の作用発現機構にはERのβサブユニットではなく、αサブユニットが関与している可能性が示唆された。また、OH-PCB暴露マウスについては、行動異常が生じる生後30日齢のマウスの脳においてERや甲状腺ホルモン受容体(TR)の発現レベルが変動するのか否かについて調べた。その結果、情動行動との関連性が示唆されている扁桃体において、ER、TRともに著しい変動を示さなかった。以前の研究より、生後1日齢のOH-PCB暴露マウス脳のERおよびTRは著しい変動を示していることから、OH-PCB暴露による受容体の発現変化は一過性のものであることが示唆された。さらに、今年度はDES暴露による脳撹乱作用の作用発現機構を解明する一環として、DES暴露による脳撹乱作用のエンドポイントのひとつであるpCaMKII増加に関与する分子をプロテオミクスの手法を用いて調べた。その結果、mitochondrial HSP70がDES暴露によるpCaMKIIの増加に伴い増加すること、さらにこれらの分子はマウス脳海馬において共局在していることも確認された。今後はこれらの分子の相互作用など、詳細な分子メカニズムを解明していく必要があると思われる。
Our は, ま ず DES exposure に よ る 脳 撹 disorderly の the role 発 institutions now に エ ス ト ロ ゲ ン by let body (ER) の beta サ ブ ユ ニ ッ ト が masato and す る の か no か に つ い て, ER beta KO, Wild type (WT) マ ウ ス を with い て god 経 science に beg し 検 た. そ の results, DES を exposure し た WT は, Corn oil を exposed し た WT に than べ, hippocampal の 脳 リ ン acidification model CaMKII beta (pCaMKII beta) の レ ベ ル が raised plus す る tendency を shown し た. Side, DES を exposure し た ER beta KO の pCaMKII beta レ ベ ル も Corn oil を exposed し た ER than beta KO に べ intentionally に raised し, yesterday's annual の ER alpha KO の results と は different な っ て い た. こ れ ら の こ と よ り, DES exposure に よ る 脳 撹 disorderly の the role 発 institutions now に は ER の beta サ ブ ユ ニ ッ ト で は な く, alpha サ ブ ユ ニ ッ ト が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. ま た, OH - PCB exposure マ ウ ス に つ い て は, abnormal action が じ る born after 30 齢 の マ ウ ス の 脳 に お い て ER や thyroid ホ ル モ ン by let body (TR) の 発 now レ ベ ル が - move す る の か no か に つ い て adjustable べ た. そ の results, love action と の masato even sex が in stopping さ れ て い る tonsil に お い て, ER, TR と も に the し い - move を shown さ な か っ た. Previous research の よ り, postnatal 1 齢 の OH - PCB exposure マ ウ ス 脳 の ER お よ び TR は the し い - move を shown し て い る こ と か ら, OH - PCB exposure に よ る by let body の 発 now - the は transient の も の で あ る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, our は DES exposure に よ る 脳 撹 disorderly の the role 発 institutions now を interpret す る link と し て, DES exposure に よ る 脳 撹 disorderly role の エ ン ド ポ イ ン ト の ひ と つ で あ る pCaMKII raised に requirement by masato and す る molecular を プ ロ テ オ ミ ク ス の gimmick を with い て adjustable べ た. そ の results, mitochondrial HSP70 が DES exposure に よ る pCaMKII の raised plus に with い raised and す る こ と, さ ら に こ れ ら の molecular は マ ウ ス 脳 hippocampal に お い て in total bureau し て い る こ と も confirm さ れ た. In the future, it is necessary to があると think われる for the detailed explanation of <s:1> molecular <e:1> interactions な があると and detailed な molecular メカニズムを to clarify <s:1> て く く く く.

项目成果

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专利数量(0)
Proteomic analysis of the hippocampus in the mice with prenatal diethylstilbestrol exposure
产前己烯雌酚暴露小鼠海马的蛋白质组学分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Naoki Inoue;Kaoru Kobayashi;et. al.;K.T.Suzuki;H.Naranmandura;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;A.Franke;K.T.Suzuki;Yoshiyuki Hattori et al.;Yoshiyuki Hattori et al.;Shigeru Kawakami et al.;Takeshi Terada et al.;Wassana Yeeprae et al.;Yasunori Saito et al.;Yoshiyuki Hattori et al.;Shigeru Kawakami et al.;Shintaro Fumoto et al.;Shigeru Kawakami et al.;Taku Kaitsuka;Taku Kaitsuka;Fumio Soeda;Motoaki Kawano;Fumio Soeda;Motoaki Kawano
  • 通讯作者:
    Motoaki Kawano
DES may have a definitive time window for producing brain disrupting actions in mice
DES 可能有一个明确的时间窗口来对小鼠产生大脑干扰作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Naoki Inoue;Kaoru Kobayashi;et. al.;K.T.Suzuki;H.Naranmandura;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;A.Franke;K.T.Suzuki;Yoshiyuki Hattori et al.;Yoshiyuki Hattori et al.;Shigeru Kawakami et al.;Takeshi Terada et al.;Wassana Yeeprae et al.;Yasunori Saito et al.;Yoshiyuki Hattori et al.;Shigeru Kawakami et al.;Shintaro Fumoto et al.;Shigeru Kawakami et al.;Taku Kaitsuka;Taku Kaitsuka
  • 通讯作者:
    Taku Kaitsuka
Proteomic research for the mechanism of the increase in the levels of hippocampal phosphorylated CaMKII caused by prenatal DES exposure in mice
产前DES暴露引起小鼠海马磷酸化CaMKII水平升高机制的蛋白质组学研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Naoki Inoue;Kaoru Kobayashi;et. al.;K.T.Suzuki;H.Naranmandura;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;A.Franke;K.T.Suzuki;Yoshiyuki Hattori et al.;Yoshiyuki Hattori et al.;Shigeru Kawakami et al.;Takeshi Terada et al.;Wassana Yeeprae et al.;Yasunori Saito et al.;Yoshiyuki Hattori et al.;Shigeru Kawakami et al.;Shintaro Fumoto et al.;Shigeru Kawakami et al.;Taku Kaitsuka;Taku Kaitsuka;Fumio Soeda;Motoaki Kawano;Fumio Soeda;Motoaki Kawano;Motoaki Kawano
  • 通讯作者:
    Motoaki Kawano
Changes in Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II activity and its relation to performance in passive avoidance responses and long-term potentiation formation in mice prenatally exposed to diethylstilbestrol
产前暴露于己烯雌酚的小鼠Ca^2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II活性的变化及其与被动回避反应和长时程增强形成的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Naoki Inoue;Kaoru Kobayashi;et. al.;K.T.Suzuki;H.Naranmandura;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;A.Franke;K.T.Suzuki;Yoshiyuki Hattori et al.;Yoshiyuki Hattori et al.;Shigeru Kawakami et al.;Takeshi Terada et al.;Wassana Yeeprae et al.;Yasunori Saito et al.;Yoshiyuki Hattori et al.;Shigeru Kawakami et al.;Shintaro Fumoto et al.;Shigeru Kawakami et al.;Taku Kaitsuka
  • 通讯作者:
    Taku Kaitsuka
Prenatal Exposure to a Low Dose of 4-Hydroxy-2',3,3',4',5'-Pentachlorobiphenyl Increases Emotional Behaviors in Mice
产前暴露于低剂量的 4-Hydroxy-2,3,3,4,5-五氯联苯会增加小鼠的情绪行为
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Naoki Inoue;Kaoru Kobayashi;et. al.;K.T.Suzuki;H.Naranmandura;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;K.T.Suzuki;A.Franke;K.T.Suzuki;Yoshiyuki Hattori et al.;Yoshiyuki Hattori et al.;Shigeru Kawakami et al.;Takeshi Terada et al.;Wassana Yeeprae et al.;Yasunori Saito et al.;Yoshiyuki Hattori et al.;Shigeru Kawakami et al.;Shintaro Fumoto et al.;Shigeru Kawakami et al.;Taku Kaitsuka;Taku Kaitsuka;Fumio Soeda;Motoaki Kawano;Fumio Soeda
  • 通讯作者:
    Fumio Soeda
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    副田 二三夫;木村 一朗;工藤 寿未礼;佐藤 亜紀;古賀 貴之;戸田 晶久
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    副田 二三夫;戸田 晶久;後藤 夏美;鮫島 慎乃介;古賀 貴之;三隅 将吾;高濱 和夫
  • 通讯作者:
    高濱 和夫
Glycosylation defects in muscular dystrophies
肌营养不良症中的糖基化缺陷
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    副田 二三夫;木村 一朗;工藤 寿未礼;佐藤 亜紀;古賀 貴之;戸田 晶久;Tamao Endo
  • 通讯作者:
    Tamao Endo
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    副田 二三夫;戸田 晶久;橋本 龍昇;若山 晃祐;久保田 樹;古賀 貴之;廣村 信;三隅 将吾;高濱 和夫;今江理恵子,萬谷博,津元裕樹,遠藤玉夫
  • 通讯作者:
    今江理恵子,萬谷博,津元裕樹,遠藤玉夫

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