血管内皮プロテインCレセプターの発現を指標とした乳癌スクリーニング法の開発

以血管内皮蛋白C受体表达为指标的乳腺癌筛查方法的开发

• 批准号: 14771352
• 负责人: 常吉 直子
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771352/
• 关键词: 血管内皮; レセプター; プロテインC; 乳癌

最近我々は、抗凝固作用を持つ血管内皮特異的な血管内皮プロテインCレセプター(EPCR)が、いくつかの腫瘍由来のヒト細胞株や乳癌組織にて高頻度に発現していることを見出した。組織染色にて、乳癌、胃癌、胆嚢癌などに発現がみられたが、中でも乳癌の場合はほとんどの症例で陽性であり、癌細胞で発現しているEPCRが、腫瘍形成、浸潤、転移などに何らかの形で機能していることが示唆される。この腫瘍細胞のEPCRの発現が癌診断に有益となるのではないかと考えて、血中可溶型EPCRの測定を確立し、現在種々の癌患者の血中濃度を測定し、癌のマーカーとなりうるのかどうか検討を進めているところである。腫瘍形成におけるEPCRの機能としては、APCがMMP-2を活性化することが報告されており、癌細胞上のEPCRがAPCを介してMMP-2を活性化し、癌の浸潤、転移を導いているかもしれない。我々はin vivoにおいて、ヌードマウスにEPCR陽性の腫瘍細胞株を移植した際に、抗EPCR機能阻止抗体投与による腫瘍形成能への影響を見ているが、抗EPCR機能阻止抗体による特異的な腫瘍の縮小効果が得られた。癌の浸潤、転移は生命予後を決める上で大変重要な因子であり、EPCRを標的とした新しい画期的な治療法を開発したい。また、上記のように血中の可溶型EPCRの測定が可能となり、本来EPCRは血管内皮に特異的に発現しているので、癌以外の血管病変との関連についても検討している。その結果、可溶型EPCRは正常では検出されないが、一部の膠原病における血管炎で上昇している傾向がみられた。従って、様々な病態での血管内皮障害時には、血中の可溶型EPCRが上昇している可能性が考えられる。今後は、可溶型EPCRの測定が血管内皮障害の検出のために有用であるかも検討したい。

Recently, I have developed an endothelial endothelium-specific endothelial endothelium (EPCR) which has anti-coagulant properties. )が、いくつかのTumor originのヒトcell strainやBreast cancer tissueにてHigh frequencyに発appearsしていることをSee outした. Tissue staining, breast cancer, gastric cancer, gallbladder cancer, gallbladder cancer, breast cancer cases, breast cancer cases, positive cases , the appearance of cancer cells, EPCR, tumor formation, infiltration, migration, shape and function. The usefulness of EPCR in tumor cells and cancer diagnosis has been established, and the measurement of soluble EPCR in blood has been establishedし, Nowadays, the blood concentration of cancer patients is measured, and the concentration of cancer is measured. Tumor formation, EPCR function, APC MMP-2 activation report, cancer The activation of MMP-2 by EPCR on cells and the introduction of APC and the invasion and migration of cancer are the key to this. I'm 々はin vivo transplantation, intravenous transplantation of EPCR-positive tumor cell lines, administration of anti-EPCR function-blocking antibodies The tumor formation can be affected by the tumor formation, and the anti-EPCR function-blocking antibody has a specific tumor-reducing effect. Cancer infiltration and metastasis are important factors in determining the outcome of life, and EPCR is the target of new treatment methods.また、It is possible to measure the soluble EPCR in the blood as mentioned above. となり、EPCR is originally in the blood vessel Skin-specific symptoms are related to vascular diseases other than cancer.その results, soluble EPCR is normal and 検出されないが, part of the collagen disease is vasculitis and is rising and is prone to がみられた. There is a possibility that the soluble EPCR in the blood will increase when there is vascular endothelial disorder, and the possibility of soluble EPCR in the blood is considered. In the future, soluble EPCR will be useful in the determination of vascular endothelial disorders.

项目成果

福留健司: "MD-2蛋白の大腸菌での発現"日本免疫学会総会誌. 33. 126 (2003)

Kenji Fukudome：“MD-2 蛋白在大肠杆菌中的表达”日本免疫学会杂志 33. 126 (2003)。

Shimizu S: "Activated protein C inhibits the expression of platelet-derived growth factor in the lung"Am J Respir Crit Care Med.. 167. 1416-1426 (2003)

Shimizu S：“活化蛋白 C 抑制肺中血小板衍生生长因子的表达”Am J Respir Crit Care Med.. 167. 1416-1426 (2003)

常吉直子: "CHO細胞でのMD-1の発現とその構造解析"日本免疫学会総会誌. 33. 124 (2003)

Naoko Tsuneyoshi：“CHO 细胞中 MD-1 的表达及其结构分析”日本免疫学会杂志 33. 124 (2003)。

Tsuneyoshi N: "Expression and anticoagulant function of the endothelial cell protein C receptor (EPOR) in cancer cell lines"Thromb.Haermost.. 895. 356-361 (2001)

Tsuneyoshi N：“癌细胞系中内皮细胞蛋白 C 受体 (EPOR) 的表达和抗凝功能”Thromb.Haermost.. 895. 356-361 (2001)

常吉直子: "血管内皮プロテインCレセプター(EPCR)とトロンボモジュリン(TM)の会合"生化学. 74. 215 (2002)

Naoko Tsuneyoshi：“内皮蛋白 C 受体 (EPCR) 和血栓调节蛋白 (TM) 的关联”《生物化学》74. 215 (2002)。