可溶型血管内皮プロテインCレセプター測定系による血管病変の解析

可溶性血管内皮蛋白C受体测量系统分析血管病变

• 批准号: 16790316
• 负责人: 常吉 直子
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790316/
• 关键词: 血管内皮; レセプター; プロテインC; 血管病変

血管内皮プロテインCレセプター(EPCR)は、血管内皮細胞上に発現しており、その一部はメタロプロテアーゼによって切断され、可溶型になることが報告されている。従って、様々な病態における血管内皮傷害の際に可溶型EPCRが血中に放出され、特異的な指標となることが期待できる。我々はすでに、可溶型EPCRの検出法を確立しており、現在、種々の病態での可溶型EPCRの測定を進めてる。当院の膠原病内科と共同研究しており、可溶型EPCRは正常では検出されないが、膠原病における血管炎の一部で上昇している傾向が認められた。全身性エリテマトーデス(SLE)の患者では、疾患活動期に可溶型EPCRが増加し、非活動期では減少しており、SLEによる血管内皮細胞の傷害が考えられた。現在も症例を増やして検討中であるが、可溶型EPCRの測定が治療効果や再発、予後の指標となるかなどにてついて詳しい解析を行いたい。また他の血管内皮障害の検出に有用であるかについて、糖尿病の血管障害、動脈硬化、癌患者での新生血管形成などについても検討していきたい。EPCRは、トロンビン・トロンボモジュリン複合体によるプロテインC活性化反応を高親和性の反応に変換して促進する。このメカニズムの解析のため、トロンボモジュリンに対する抗体を数種類確立した。トロンポモジュリンは、レクチンドメイン、6つのEGFドメイン、O型糖鎖結合部位、膜貫通部位、細胞内領域からなる膜蛋白で、各々の細胞外領域をエピトープにもつ抗体を作成した。トロンビンの結合領域はEGF5〜6にかけてであるが、EGF6に対する抗体では、トロンビンの結合は抑制したがプロテインCの活性化反応は抑制されなかった。トロンビン・トロンポモジュリン複合体によるプロテインC活性化反応にいままで明らかにされていない新しいメカニズムが存在する可能性が示唆され今後検討を進めていきたい。

Vascular endothelial プ ロ テ イ ン C レ セ プ タ ー は (EPCR), vascular endothelial cells に 発 now し て お り, そ の a は メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ に よ っ て cut さ れ, soluble に な る こ と が report さ れ て い る. 従 っ て, others 々 な pathological に お け る endothelial damage の interstate に type soluble EPCR が blood に release さ れ, specific な と な る こ と が expect で き る. I 々 は す で に, soluble EPCR の を 検 out the method to establish し て お り, now, kind of 々 の pathological で の type soluble EPCR の determination を into め て る. DangYuan の collagen disease internal medicine と joint research し て お り, soluble EPCR は normal で は 検 out さ れ な い が, collagen disease に お け る vasculitis の a rising で し て い る tendency が recognize め ら れ た. Systemic エ リ テ マ ト ー デ ス (SLE) patients with の で は, disease activity に type soluble EPCR が raised し requirement by active, non で は reduce し て お り, SLE に よ の る endothelial cell damage が exam え ら れ た. Two cases now も を raised や し て 検 beg in で あ る が, soluble EPCR の determination が unseen fruit や 発 again, to the after treatment の index と な る か な ど に て つ い て detailed し line analytical を い い た い. ま た he の endothelial handicap of の 検 out useful に で あ る か に つ い て, diabetes の vascular handicap, arteriosclerosis, cancer patients で の new blood vessels form な ど に つ い て も beg し 検 て い き た い. EPCR は, ト ロ ン ビ ン · ト ロ ン ボ モ ジ ュ リ ン complex に よ る プ ロ テ イ ン C activation against 応 を high-affinity の anti 応 に variations in し て promote す る. <s:1> メカニズム メカニズム analysis of ため, トロ ボモジュリ ボモジュリ に に に against the number of する antibody を types to establish た. ト ロ ン ポ モ ジ ュ リ ン は, レ ク チ ン ド メ イ ン, 6 つ の EGF ド メ イ ン, O sugar combination lock parts and transmembrane parts, intracellular か ら な る membrane protein で, various 々 の extracellular domain を エ ピ ト ー プ に も つ antibody を made し た. ト ロ ン ビ ン の combining domain は EGF5 ~ 6 に か け て で あ る が, EGF6 に す seaborne る antibody で は, ト ロ ン ビ ン の combining は inhibit し た が プ ロ テ イ ン C の activeness anti 応 は inhibit さ れ な か っ た. ト ロ ン ビ ン · ト ロ ン ポ モ ジ ュ リ ン complex に よ る プ ロ テ イ ン C activation against 応 に い ま ま で Ming ら か に さ れ て い な new し い い メ カ ニ ズ ム が exist す が る possibility in stopping さ れ beg を into future 検 め て い き た い.

项目成果

Preparation and characterization of monoclonal antibodies to thrombomodulin.

血栓调节蛋白单克隆抗体的制备和表征。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Hybridoma 24(4)
• 作者: Handa;Y. et al.;Kohara J.;Ohta S;Tsuneyoshi N;Imayoshi M;Kohara J;Tsuneyoshi N;Tsuneyoshi N
• 通讯作者: Tsuneyoshi N

Comparison of lipopolysaccharide-binding functions of CD14 and MD-2

• DOI: 10.1128/cdli.12.11.1292-1297.2005
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY
• 作者: Koraha, J;Tsuneyoshi, N;Fukudome, K
• 通讯作者: Fukudome, K

The functional and structural properties of MD-2 required for lipopolysaccharide binding are absent in MD-1

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.1.340
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Tsuneyoshi, N;Fukudome, K;Kimoto, M
• 通讯作者: Kimoto, M

大腸菌によるCD14の発現と機能解析

大肠杆菌CD14的表达及功能分析

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本免疫学会総会誌 34
• 作者: Tsuneyoshi N;Uchiba M;Hurtado V;Yuda H;常吉 直子;小原 潤
• 通讯作者: 小原 潤

プロテインCとその受容体の機能

蛋白C及其受体的功能

• 发表时间: 2005
• 期刊: 血管医学 6(3)
• 作者: Imashuku S;et al.;常吉直子
• 通讯作者: 常吉直子