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チロシンホスファターゼによるサイトカインシグナル伝達の抑制機構

酪氨酸磷酸酶抑制细胞因子信号传导的机制

基本信息

批准号：
14780485
负责人：
田沼延公
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

PTPεCは、我々がクローニングした細胞質型チロシンホスファターゼで、その機能として、これまでに、サイトカイン受容体からのシグナル伝達を担うJAK-STAT経路に対する選択的抑制能を見出している。サイトカインは、細胞のがん化やがん形質の維持とも密接に関連している。前年度において、白血病細胞の腫瘍原性におよぼすPTPεC遺伝子導入の効果を検討したところ、マウス生体内におけるM1白血病細胞の腫瘍原性が、PTPεCの遺伝子導入により著しく減少することを見出した。そこで、PTPεCによる腫瘍抑制機序の検討したところ、実験的転移モデルを用いた実験において、PTPεCが、転移後きわめて初期の細胞増殖、あるいは転移そのものを抑制することが示唆された。その抑制作用には、PTPeCのホスファターゼ活性が必須であることがわかった。また、PTPεCの機能を個体レベルで解析することを目的として、野生型または不活性変異型PTPεCを血球細胞特異的に強発現するトランスジェニックマウスの作製を行った。しかし、残念ながら、PTPεCを高発現する系統は、維持できないことがわかった。PTPεCの新たな基質タンパク・結合タンパクを同定する目的で、野生型または不活性変異型PTPεCを構成的に発現させた白血病細胞を用いて生化学的な精製を行ったところ、いくつかのチロシンリン酸化タンパクが、不活性変異型特異的に結合することがわかった。現在、それらタンパクの同定を行っている。

PTPεC has been shown to inhibit the selection of JAK-STAT circuits in response to the selection of cytoplasmic receptors and their functions. The relationship between cell quality and cell quality is closely related. In the past year, the effect of tumorigenic PTPεC gene introduction in leukemia cells was discussed. In vivo, the effect of tumorigenic PTPεC gene introduction in leukemia cells was reduced. PTPεC is the most important factor in the development of tumor inhibition mechanism. The inhibition effect of PTPc is necessary. The function of PTPεC is analyzed individually, and the wild type PTPεC is inactivated. PTPεC is high in the system. PTPεC is a novel matrix that binds to the same target, wild-type, inactive variant PTPεC, and is found in leukemia cells using biochemical purification. Now, we're going to have to go through the same process.