遺伝子発現の転写後調節におけるプロテインホスファターゼPP1の役割

蛋白磷酸酶 PP1 在基因表达转录后调控中的作用

• 批准号: 17770137
• 负责人: 田沼 延公
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Miyagi Cancer Center Research Institute (2006)Hokkaido University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17770137/
• 关键词: プロテインホスファターゼ; RNAプロセッシング; PP1; NIPP1; RNA; splicing

PP1は、真核細胞における最も主要なprotein-phosphataseの1つであり、細胞の増殖や生存に必須である。これまでに高等動物のPP1がグリコーゲン代謝・筋収縮・記憶・学習等に重要であることが明らかになっている。しかし、核に存在するPP1の機能については、ほとんど不明のままである。本研究課題では、遺伝子発現の転写後調節におけるPP1の役割について明らかにすることを目的とする。具体的には、PP1の活性調節タンパクとして精製されていた、NIPP1に着目して解析を行い、次のような知見を得た。1.細胞内におけるNIPP1とpre-mRNA/mRNAとの結合を検出した。intronを持たない転写産物とも結合が見られたことから、この複合体形成にsplicingは必要ではなく、おそらく転写とカップルしたものと考えられた。2.いくつかの変異型NIPP1を作成し、検討したところ、C端を欠失したNIPP1(NIPP1-ΔC)は、mRNAとの複合体形成能は保持しているが、splicingを抑制する作用を示すことを見出した。Intronを持たない遺伝子のmRNAレベルには影響しなかったので、その作用は、splicingそのものか、splicingに特異的な何らかのRNAプロセッシングと関連するものと考えられた。3.「2」のようなNIPP1-ΔCの生物活性が、PP1との相互作用を介していることを明らかにした。またNIPPIのC端領域が、PP1のリン酸化修飾を調節した活性の制御に関与することを明らかにした。よって、NIPPI-ΔCによるsplicingの阻害は、異常活性化型のPP1がpre-mRNA・RNAプロセッシングタンパク複合体にリクルートされたことに因ることが強く示唆された。以上、NIPP1を解したPP1と転写後調節との物理的・機能的相互作用が明らかになるとともに、その詳細や制御機構を解明するための端緒となる、新たな知見が得られた。

PP1 is the most important protein-phosphatase in eukaryotic cells and is necessary for cell proliferation and survival.これまでにHigher AnimalsのPP1がグリコーゲンMetabolism, muscle contraction, memory, learning, etc. are important であることが明らかになっている.しかし、The existence of the core PP1のfunction については、ほとんどUnknown のままである. The purpose of this research topic is to adjust the PP1's PP1's purpose after writing. Specifically, the activity adjustment of PP1 is fine, the activity of PP1 is refined, the NIPP1 is clear, the analysis is done, and the time is clear. 1. The combination of NIPP1 and pre-mRNA/mRNA in the cell is done. intronをholds the writing product and combines it to see the complex formation. splicing ははなく、おそらく転写とカップルしたものと考えられた. 2. Special-shaped NIPP1いくつかの変成し,検検したところ, C-terminal NIPP1-ΔC ), mRNA and complex formation can maintain the function, splicing inhibits the effect and shows the effect. Intron たない弝子のmRNAレベルには Impact しなかったので、その Effectは、splicin gそのものか、splicingにspecificな何らかのRNAプロセッシングとrelated するものと考えられた. 3.『2』のようなNIPP1-ΔCのbioactiveが、PP1とのInteractionをmediatedしていることを明らかにした. The C-terminal domain of NIPPI, the acidification modification of PP1, the regulation of the activity, and the control and control of PP1.よって, NIPPI-ΔC によるsplicing の hindering は, abnormally activated PP1 がpre-mR NA・RNA プロセッシングタンパク COMPLEX にリクルートされたことに为ることが强く Show唆された. Above, NIPP1 is solved and PP1 is written and adjusted, and the physical and functional interaction is clearly understood.るとともに、その Details of the control mechanism を解明するための Duanxu となる、新たな知见が得られた.

项目成果

The oncoprotein I-2PP2A/SET negatively regulates the MEK/ERK pathway and cell proliferation.

癌蛋白 I-2PP2A/SET 负向调节 MEK/ERK 通路和细胞增殖。

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Journal of Oncology 26
• 作者: Fukukawa C;Shima H;Tanuma N;Okada T;Kato N;Adachi Y;Kikuchi K
• 通讯作者: Kikuchi K

Protein phosphatase type 2A, PP2A, is involved in degradation of gp130

• DOI: 10.1007/s11010-005-3089-x
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Mitsuhashi, S;Shima, H;Kikuchi, K
• 通讯作者: Kikuchi, K

pp32/I-1PP2A negatively regulates the Raf-1/MEK/ERK pathway

• DOI: 10.1016/j.canlet.2004.11.026
• 发表时间: 2005-08-26
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Fukukawa, C;Tanuma, N;Shima, H
• 通讯作者: Shima, H

Characterization of novel low-molecular-mass dual specificity phosphatase-4 (LDP-4) expressed in brain

大脑中表达的新型低分子质量双特异性磷酸酶 4 (LDP-4) 的表征

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular and Cellular Biochemistry 296
• 作者: Fukui;T.;Yanagihara;I.;Shiraki;K.;Hamada;D.;Hara;K.;Miyata;T.;Iida;T.;Fukusaki;E.;Imanaka;T.;Honda;T.;Kentaro Takagaki
• 通讯作者: Kentaro Takagaki