Naチャネルのシャペロンによる発現調節機構とアンカー蛋白による局在化機構の解明

阐明Na通道分子伴侣的表达调控机制和锚定蛋白的定位机制

• 批准号: 14704023
• 负责人: 柳田 俊彦
• 金额: $ 18.72万
• 依托单位: University of Miyazaki (2004)宮崎医科大学 (2002-2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14704023/
• 关键词: Naチャネル; 細胞膜発現調節; 局在化; ゲルダナマイシン; Hsp90; Grp94; シャペロン; IGF-1; アンカリング

電位依存性Naチャネルの細胞膜発現調節機構におけるシャペロンの役割を解明するために、発生学的に神経堤に由来する培養ウシ副腎髄質クロマフィン細胞を用いて実験を行い、以下の結果を得た。(1)熱ショック蛋白90(HSP90)をゲルダナマイシンによって阻害すると、Naチャネル発現量は変化しないが、Naチャネルの機能は亢進する。(2)高濃度グルコースにより細胞膜におけるNaチャネル発現量は変化しないが、Naチャネル機能は低下する。(3)糖鎖付加をテュニカマイシンによって阻害すると、細胞膜におけるNaチャネル発現量は減少する。(4)Naチャネルのインターナリゼーションにダイナミンが関与する。また、Naチャネル、シャペロンに関連して、以下の3つの新たな調節機構を解明した。i)Insulin-like growth factor-1 (IGF-1)によるNaチャネルの細胞膜発現調節機構IGF-1の長期処置は、Glycogen synthase kinase-3βの活性抑制を介して、Naチャネルのα-サブユニットの転写を促進することにより、Naチャネルα-サブユニットの蛋白量および、Naチャネルの細胞膜発現量を増加させる。ii)Hsp90によるIGF-1受容体の発現調節機構小胞体におけるIGF-1受容体のモノマーからダイマーへの生合成過程には、Hsp90活性が必須である。iii)Hsp90によるinsulin receptor substrate (IRS)-1,-2の発現調節機構IRS-1、IRS-2の転写レベルは、Hsp90のシャペロン活性によって、IRS-1はポジティブに、IRS-2はネガティブに調節されている。

Potential-dependent Na + cell membrane production regulatory mechanisms for cell membrane production, cell culture, cell membrane production, cell production, cell membrane production, cell culture, cell membrane production, cell production, cell membrane production, cell production, cell membrane (1)Heat Protein 90(HSP90) is a protein that inhibits the production of protein and increases the production of protein. (2)High concentration of sodium chloride reduces the amount of sodium chloride produced in the cell membrane and reduces the sodium chloride production function. (3)The amount of sugar in the cell membrane is reduced. (4)Na The first step is to create a new environment and create a new environment. The following three new regulatory mechanisms are explained: i)Insulin-like growth factor-1 (IGF-1), a regulatory mechanism for cell membrane production in the production of Na +, mediates the inhibition of Glycogen synthase kinase-3β activity, promotes the production of α-glucuronidase in the production of Na +, and increases the protein content and cell membrane production of Na +. ii) Hsp90 activity is essential for IGF-1 receptor development and regulation mechanisms. iii) Hsp90 insulin receptor substrate (IRS)-1,-2 regulatory mechanisms IRS-1, IRS-2 regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-1 regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-1 regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-1 regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-1 regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-1 regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-1 regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-1 regulatory mechanisms IRS-regulatory mechanisms IRS-2 regulatory mechanisms IRS-3 regulatory mechanisms IRS-4 regulatory mechanisms IRS-5 regulatory mechanisms IRS-5 regulatory mechanisms IRS-6 regulatory mechanisms IRS-7 regulatory mechanisms IRS-6 regulatory mechanisms IRS-6 regulatory mechanisms IRS-7 regulatory mechanisms

项目成果

Multiple intracellular regulatory mechanisms of cell surface expression of sodium channels : therapeutic implications. In : Cell biology of the chromaffin cell (Edited by Ricardo Borges and Luis Gandia)

钠通道细胞表面表达的多种细胞内调节机制：治疗意义。

• 发表时间: 2004
• 作者: Kobayashi;Yanagita et al.;Yanagita et al.
• 通讯作者: Yanagita et al.

Up-Regulation of Insulin Receptor Substrate-1 and -2 by Neuronal Nicotinic Receptor-Induced Sequential Activation of Protein Kinase C-α and Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) : Enhancement of Insulin-Induced Phosphoinositide 3-Kinase and ERK Sign

神经元烟碱受体诱导的蛋白激酶 C-α 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 的顺序激活对胰岛素受体底物-1 和 -2 的上调：胰岛素诱导的磷酸肌醇 3-激酶和 ERK 信号的增强

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol.Pharmacol. (in press)
• 作者: Sugano;Yanagita et al.
• 通讯作者: Yanagita et al.

Expression of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal 20 peptide in PC12 cells after exposure to nerve growth factor.

暴露于神经生长因子后 PC12 细胞中肾上腺髓质素和肾上腺髓质素原 N 端 20 肽的表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neuroscience 125
• 作者: 横尾 宏毅 他;Yokoo H. et al.;Wada A.et al.;Kobayashi H. et al.
• 通讯作者: Kobayashi H. et al.

Yokoo, Yanagita et al.: "Differential effects of bupivacaine enantiomers, ropivacaine and lidocaine on up-regulation of cell surface voltage-dependent sodium channels in adrenal chromaffin cells."J.Pharmacol.Exp.Ther.. 304. 994-1002 (2003)

Yokoo、Yanagita 等人：“布比卡因对映体、罗哌卡因和利多卡因对肾上腺嗜铬细胞中细胞表面电压依赖性钠通道上调的不同影响。”J.Pharmacol.Exp.Ther.. 304. 994-1002（

Shiraishi, Yanagita et al.: "Differential effects of bupivacaine enantiomers, ropivacaine and lidocaine on up-regulation of cell surface voltage-dependent sodium channels in adrenal chromaffin cells"Brain Res.. 966. 175-184 (2003)

Shiraishi、Yanagita 等人：“布比卡因对映体、罗哌卡因和利多卡因对肾上腺嗜铬细胞中细胞表面电压依赖性钠通道上调的不同影响”Brain Res.. 966. 175-184 (2003)