Naチャネルの細胞膜発現調節機構におけるMAPカイネースの役割

MAP激酶在质膜Na通道表达调控机制中的作用

• 批准号: 12770042
• 负责人: 柳田 俊彦
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770042/
• 关键词: 電位依存性Naチャネル; 血清除去; MAPKファミリー; ERK; p38MAPK; JNK; 培養副腎髄質細胞; 細胞膜発現調節; Naチャネル; p38 MAPK; SAPK

電位依存性Naチャネルの細胞膜発現調節機構におけるMitogen-activated protein kinase (MAPK)ファミリーの役割を解明するために、発生学的に神経堤に由来する培養ウシ副腎髄質クロマフィン細胞を用いて実験を行い、以下の結果を得た。1.血清除去によるMAPKファミリー活性の変動 培養ウシ副腎髄質クロマフィン細胞では、恒常的にMAPKファミリー[Extracellular signal-regulated kinase (ERK), p38MAPK(p38), c-Jun N-terminal kinase (JNK)]が活性化されていた。培養液の血清を除去すると、ERKの活性は50%以下まで著しく低下したが、p38およびJNKの活性は一過性に10%程度増加した。2.血清除去、あるいはMEK阻害剤(PD98059,U0126)によるNaチャネル発現量の変動 血清を除去すると、細胞膜Naチャネル量が著しく増加した(12時間で、約1.5倍)。この時、Naチャネルのa-サブユニットmRNAレベルも同様に1.5倍に増加した。ERKを活性化するMEKの特異的阻害剤であるPD98059、あるいはU0126によっても、同様のNaチャネルの発現量の増加を認めたが、p38の阻害剤であるSB203580、およびJNKの阻害剤であるSP600125によっては変動しなかった。3.血清除去、あるいはMEK阻害剤(PD98059,U0126)によるNaチャネルα-サブユニットmRNAレベルの変動 血清除去、あるいはMEK阻害剤によるα-サブユニットmRNAレベルの増加は、遺伝子転写率の変動ではなく、遺伝子崩壊率の減少によるものであった。以上の結果から、血清中に含まれる何らかの因子が、ERKの活性化を介してNaチャネルのα-サブユニットmRNAの遺伝子崩壊率を変動させることにより、細胞膜のNaチャネル発現量を調節していることが示唆された。

The location-dependent Na cell membrane monitoring machine uses the Mitogen-activated protein kinase (MAPK) cell phone system to understand the origin of the dike in the science of medicine and physiology. 1. The serum was removed from the serum, and the activity of MAPK enzyme was detected. The cell culture was performed and the constant MAPK cell culture [Extracellular signal-regulated kinase (ERK), p38MAPK (p38), c-Jun N-terminal kinase (JNK)] was activated. In the culture solution, the serum was removed, the ERK activity was less than 50%, and the p38 JNK activity was increased by 10%. two。 The serum was removed, and the serum was removed and the membrane Na was increased by 12 hours, about 1.5 times, respectively, when the serum was removed, the MEK blocking assay (PD98059,U0126), the Na assay, and the plasma membrane Na concentration were measured. At the same time, Na will pay more than 1.5 times as much as you need to pay for your mRNA. ERK activates the MEK device to block the SB203580, U0126, U0126, Na, and p38 to block the SB203580, the JNK, and the SP600125 to block the response. 3. The serum was removed, the serum was removed, the MEK was blocked by PD98059,U0126, the serum was removed by mRNA, the serum was removed by MEK, the mRNA was increased, the write rate of the virus was detected, and the rate of collapse was lower than that of the control. The results of the above results showed that there was no significant change in the serum levels of ERK, the activation of ERK, the activation of mRNA, the rate of subarachnoid collapse, the activity of Na, the concentration of DNA in the plasma, the concentration of DNA in the plasma, and the activation of DNA.

项目成果

Yanagita et al.: "The chromaffin cell : transmitter biosynthesis, strage, release, actions, and informatics"Edited by Daniel O'Connor (Press : New York Academy of Sciences)(in press).

Yanagita 等人：“嗜铬细胞：递质生物合成、储存、释放、作用和信息学”由 Daniel OConnor 编辑（出版社：纽约科学院）（正在出版）。

Seiji Shiraishi et al.: "Heterogeneous increases of cytoplasmic calcium : Distinct effects on down-regulation of cell surface sodium channels and sodium channel subunit mRNA levels."Br.J.Pharmacol.. (in press). (2001)

Seiji Shiraishi 等人：“细胞质钙的异质增加：对细胞表面钠通道和钠通道亚基 mRNA 水平下调的独特影响。”Br.J.Pharmacol..（出版中）。

Kajiwara et al.: "Differential effects of short and prolonged exposure to carvedilol on voltage-dependent Na^+ channels in cultured bovine adrenal medullary cells"Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (in press).

Kajiwara等人：“短期和长期暴露于卡维地洛对培养的牛肾上腺髓质细胞中电压依赖性Na + 通道的不同影响”药理学和实验治疗学杂志。

Seiji Shiraishi et al.: "Up-regulation of cell surface sodium channels by cyclosporin A.FK506 and rapamycin in adrenal chromaffin cells."J.Pharmacol.Exp.Ther.. (in press). (2001)

Seiji Shiraishi 等人：“环孢素 A.FK506 和雷帕霉素在肾上腺嗜铬细胞中上调细胞表面钠通道。”J.Pharmacol.Exp.Ther..（正在出版）。

Toshihiko Yanagita et al.: "Control and diseases of sodium dependent transport and ion channels"Y Suketa, et al. (Elsevier Science B.V.). 185-186 (2000)

Toshihiko Yanagita 等人：“钠依赖性转运和离子通道的控制和疾病”Y Suketa 等人。