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胎盤形成制御機構に関与する胎児胎盤由来物質の探策とその生理作用の解析

胎儿胎盘来源物质参与胎盘控制机制的探索及其生理效应分析

基本信息

批准号：
14704042
负责人：
由良茂夫
金额：
$ 18.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

胎盤機能不全あるいは子宮内低栄養による子宮内胎児発育遅延(IUGR)の胎児予後を改善する目的で、昨年度までに胎盤形成過程を検討するための移植実験系(項目1)や胎児発育遅延のマウスモデル(項目2)を作成してきた。その成果を踏まえ、本年度はさらに下記の検討を行った。1.胎盤の形成過程の解明と機能再生をめざした骨髄由来細胞の移植実験系の解析a.遺伝子操作により全身の細胞を蛍光色素(GFP)標識されたマウス(GFP-Tgマウス)の雌にnon-Tgマウスを交配し、妊娠18.5日目にnon-Tg胎仔の胎盤を採取した。この胎盤の連続切片のほぼ100%に母獣血液細胞より大型のGFP陽性細胞を検出しその内約2%はCD34陽性であった。b.GFP Tgマウスの大腿骨および頚骨から骨髄由来細胞を調整し、これをnon-Tgマウス(妊娠4.5および6.5日)の尾静脈より注入した。妊娠18.5日に胎盤内への生着の有無を検討したところ、胎盤(n=3)の連続切片の11-18%において1-5個のGFP陽性細胞を検出した。以上より、母獣骨髄由来細胞が胎盤内に生着し、胎盤形成に何らかの関与をし得る可能性が示された。2.妊娠マウスの摂食制限による胎仔発育遅延モデルの解析IUGR胎児では出生後良好な発育をし、いわゆるキャッチアップした児においても成人期に肥満、高血圧、心血管障害、糖尿病など、各種の生活習慣病が高率に発症することが報告されつつある。本研究では子宮内発育遅延モデル動物において、成長後の肥満発症に及ぼす因子を検索した。a.マウス妊娠母獣の摂食制限により胎仔発育の遅延を認めること(IUGR群)、出生仔の新生仔期に一過性の高レプチン血症を呈することが明らかとなった。b.上記の出生仔マウスに生後8週齢以降に高脂肪食を付加すると、対照群でも肥満を生じたが、IUGR群ではさらに高度の肥満を呈した。対照群のマウスでは高脂肪食を負荷したときに酸素消費量が増加し、体温の上昇(いわゆるdiet-induced thermogenesis ; DIT)が見られたが(n=8)、IUGR群ではDITが見られなかった。c.妊娠中に母獣の摂食制限を行わなかった仔に対して新生仔早期にレプチンを投与すると(新生仔期レプチン群)、生後8週齢以降の高脂肪食付加により新生仔期レプチン群では高度の肥満を認めた。以上から、IUGR児の出生後の一過性高レプチン血症が、成長後の肥満に関与する可能性が示唆された。

The aim of improving fetal development in the uterus due to intrauterine hypotrophy is to study the process of placenta formation and establish a system of fetal development (Item 1). The results of the review were reviewed and discussed during the year. 1. A. Analysis of the process of placental formation and functional regeneration of bone derived cells and the system of transplantation a. Genital manipulation of whole body cells and GFP labeling of female non-Tg fetuses during mating and adoption of non-Tg fetuses at 18.5 days of gestation. 100% of the placenta tissue sections showed maternal blood cells, large GFP positive cells and CD34 positive cells. b.GFP Tg is injected into the tail vein of the femur at 4.5 days of gestation. 1-5 GFP positive cells were detected in 11-18% of placenta (n=3) and 11-18% of placenta (n=3). The above results show that the mother's bone is derived from cells in the placenta, and the relationship between placenta formation and the possibility of obtaining it. 2. Pregnancy control limits, fetal development delays, analysis of IUGR fetal development after birth, high blood pressure, cardiovascular disorders, diabetes mellitus, various lifestyle diseases, high incidence of symptoms, reported. This study examines the effects of reproductive delay in utero, postnatal fertility and fertility factors on animals. a. Maternal feeding restrictions during pregnancy, delayed fetal development (IUGR group), transient hyperthyroidism during neonatal period b. The birth of the child is 8 weeks after birth, and the weight of the child is increased. In response to the increase in dietary fat load and body temperature (n=8), IUGR group DIT increased significantly. c. Maternal dietary restriction during pregnancy is associated with early neonatal feeding (neonatal group), decreased high fat diet at 8 weeks of life, and increased high fat diet at neonatal group. These findings indicate the possibility of transient postnatal hyperthyroidism and postnatal obesity in IUGR infants.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Kazuyo Kakui, 他7名: "Expression of Nitric Oxide Synthase Isoforms in the Human Placenta Is Not Altered by Labor."Endocrine Journal. 50. 535-544 (2003)

Kazuyo Kakui 等 7 人：“人胎盘中一氧化氮合酶亚型的表达不会因分娩而改变。” 50. 535-544 (2003)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Kazuyo Kakui, 他8名: "Augmented eNOS Protein Expression in Human Pregnant Myometrium : Possdible Involvement of eNOS Promoter Activation by Estrogen via both ERα and ERβ"Molecular Human Reproduction. 10. 115-122 (2004)

Kazuyo Kakui 等 8 人：“人类妊娠子宫肌层中 eNOS 蛋白表达的增强：雌激素通过 ERα 和 ERβ 可能参与 eNOS 启动子激活”《分子人类生殖》10. 115-122 (2004)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Mercy A.Nuamah, 他10名: "Significant Increase in Maternal Plasma Leptin Concentration in Induced Delivery : A Possible Contribution, of Pro-inflammatory Cytokines to Placental Leptin Secretion"Endocrine Journal. (In press). (2004)

Mercy A.Nuamah 和其他 10 人：“诱导分娩中母体血浆瘦素浓度的显着增加：促炎细胞因子对胎盘瘦素分泌的可能贡献”内分泌杂志（2004 年）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

17β-Estradiol up-regulates prostacyclin production in cultured human uterine myometrial cells via augmentation of both cyclooxygenase-1 and prostacyclin synthase expression

17β-雌二醇通过增加环氧合酶-1和前列环素合酶的表达来上调培养的人子宫肌层细胞中前列环素的产生

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Soc Gynelcol Investig 11
影响因子：
0
作者：
Korita D;Itoh H他
通讯作者：
Itoh H他

Mercy A.Nuamah, 他7名: "Free-to-total Leptin Ratio in Maternal Plasma Is Constant throughout Human Pregnancy."Endocrine Journal. 50. 421-428 (2003)

Mercy A. Nuamah 和其他 7 人：“母体血浆中的游离瘦素与总瘦素比率在人类怀孕期间保持恒定。”50. 421-428 (2003)

DOI：
发表时间：
期刊：
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0
作者：
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由良茂夫其他文献

Platelet-deriverd soluble factors induce human extravillous trophoblast migration and differentiation : platelets are a possible regulator of trophoblast infiltration into maternal spiral arteries

血小板衍生的可溶性因子诱导人绒毛外滋养细胞迁移和分化：血小板可能是滋养细胞浸润母体螺旋动脉的调节剂

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
BLOOD 106・12
影响因子：
0
作者：
由良茂夫;他;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Makoto Kawamura;Yura S et al.;Lin KC et al.;Takemura M et al.;Kawamura M et al.;Kakui K et al.;由良茂夫;由良茂夫;藤井治子ほか;Fujiwara H;Yoshioka S et al.;Fujii H et al.;藤原浩;藤原浩;Fujiwara H.;Yoshioka S et al.;Fujii H et al.;Fujii H et al.;藤原浩;Sato et al.
通讯作者：
Sato et al.

目で見る新しいシグナル伝達機構を介した子宮内膜機能-胚着床における制御機構;細胞間に反発力を誘導するEph-ephrinシグナルの関与-

新的视觉信号转导机制介导的子宫内膜功能 - 胚胎植入的控制机制；诱导细胞间排斥力的 Eph-ephrin 信号的参与 -

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 14・1
影响因子：
0
作者：
由良茂夫;他;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Makoto Kawamura;Yura S et al.;Lin KC et al.;Takemura M et al.;Kawamura M et al.;Kakui K et al.;由良茂夫;由良茂夫;藤井治子ほか
通讯作者：
藤井治子ほか

【イラストで学ぶ妊娠・分娩・産褥の生理】胎児の発育

【通过图解了解怀孕、分娩、产后的生理】胎儿发育

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
由良茂夫;他;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Makoto Kawamura;Yura S et al.;Lin KC et al.;Takemura M et al.;Kawamura M et al.;Kakui K et al.;由良茂夫;由良茂夫
通讯作者：
由良茂夫

サイトカインから見た臨床妊娠成立・維持とサイトカイン

从细胞因子角度探讨临床妊娠与细胞因子的建立与维持

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
メディカル・サイエンス・インターナショナル 12・10
影响因子：
0
作者：
由良茂夫;他;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Makoto Kawamura;Yura S et al.;Lin KC et al.;Takemura M et al.;Kawamura M et al.;Kakui K et al.;由良茂夫;由良茂夫;藤井治子ほか;Fujiwara H;Yoshioka S et al.;Fujii H et al.;藤原浩;藤原浩;Fujiwara H.;Yoshioka S et al.;Fujii H et al.;Fujii H et al.;藤原浩;Sato et al.;Fujiwara et al.;Fujiwara et al.;藤原浩
通讯作者：
藤原浩

【イラストで学ぶ妊娠・分娩・産褥の生理】胎児の発育

【通过图解了解怀孕、分娩、产后的生理】胎儿发育

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
由良茂夫;他;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Kazuyo Kakui;Shigeo Yura;Kuo-Cherng Lin;Maki Takemura;Makoto Kawamura;Yura S et al.;Lin KC et al.;Takemura M et al.;Kawamura M et al.;Kakui K et al.;由良茂夫
通讯作者：
由良茂夫