胎盤栄養膜細胞における胎児特異的蛋白ミッドカインの役割

胎儿特异性蛋白中期因子在胎盘滋养层细胞中的作用

• 批准号: 22K09583
• 负责人: 飯田 哲士
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09583/
• 关键词: ミッドカイン; 栄養膜細胞; 胎盤

ヒト胎盤形成障害は、妊娠高血圧腎症や胎児発育不全を生じ母児の予後を大きく左右する。よって予防法や治療法の開発を行うためには、胎盤形成機序の理解は欠かせない。しかし胎盤栄養膜細胞(trophoblast; TB)の増殖、分化、浸潤制御機構は十分に解明されていない。我々は、細胞生存、増殖、分化、遊走の促進など多彩な生物活性を有する胎児特異的蛋白ミッドカイン(Midkine; MK)に着目し研究を進めている。我々の予備的検討では、ヒト胎盤におけるMK発現は妊娠初期には高レベルだが妊娠中期以降発現レベルは激減する。本研究ではTB における MK の役割を明らかにすることを目的としている。我々はTBにおけるMK機能解明の手がかりを得るため、予備実験としてJEG3細胞を用い一過性にMKを強制発現させ、RNA-seq解析を行った。すると、MK強制発現で5倍以上の発現増加が認められた遺伝子の中に、miRNAをコードするMIR1307が含まれていた。一方、JEG3細胞において特異的siRNAによりMKを20%にまで発現抑制しRNA-seq解析した結果では、MIR1307は最も発現レベルが低下(約20%)した遺伝子であった。そこでMKがMIR1307 の発現増強を介して生物学的作用を及ぼしているのではないかと考えられた。しかし今年度に細胞性栄養膜細胞(CTB)モデル細胞株の安定的midkine強発現が可能となり、これを用いて網羅的解析を行ったところ、midkineが複数の合胞体化促進因子の発現を制御している可能性が示唆された。そこで今後はまずこの解明に注力し、MKの合胞体化促進作用の詳細について検討する予定である。

Placenta formation disorders, pregnancy hypertension, fetal failure, maternal failure, etc. The development of prevention and treatment methods is not easy to understand, and the placenta formation process is not easy to understand. The mechanisms controlling proliferation, differentiation and infiltration of placenta trophoblast (TB) are very well understood. We are continuing our research on fetal specific proteins (Midkine; MK) that promote cell survival, proliferation, differentiation, migration, and multicolored biological activity. We prepared a study on the development of MK in the placenta, early pregnancy, early pregnancy, and late pregnancy. The purpose of this study is to provide a clear picture of MK's performance. We are ready to use JEG3 cells to detect transient MK stress and RNA-seq analysis. MIR1307 was found to be more than 5-fold higher than MK stress. In one case, JEG3 cells showed 20% inhibition of MK by siRNAs specific to MK. RNA-seq analysis showed that MIR1307 cells showed the highest inhibition of MK by siRNAs (about 20%). The discovery of MK 1307 was enhanced by the role of biology in the development of MK 1307. This year, stable midkine expression in cellular cultured cell lines (CTB) was demonstrated to be possible, and the analysis of these genes by using the medium medium showed the possibility of inhibiting the expression of multiple syncytial promoters. It is expected that in the future, attention will be paid to this explanation and a detailed discussion will be held on the role of MK in promoting syncytial formation.