Einsatz neuer Technologien für das Monitoring der lokalen und systemischen Immunantwort bei Immuntherapien von Tumorerkrankungen

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Rasante Fortschritte in der immunologischen Grundlagenforschung haben zu zahlreichen Ansätzen der Tumorimmuntherapie geführt. Trotz teilweise bemerkenswerter Erfolge, die das Potential des neuen Therapie-Konzeptes bestätigen, erreichten die bisherigen Studien am Menschen noch keinen klinischen Durchbruch: Die Entwicklung einer wirksamen Immuntherapie gestaltet sich komplexer als erhofft und befindet sich immer noch in der Frühphase. In diesem Stadium ist es besonders wichtig, die immunologischen Parameter zu bestimmen, die eine systematische Beurteilung der Therapie-Effekte und damit eine effiziente Protokoll-Verbesserung erlauben. Relevant sind unter anderem die quantitative und qualitative Analyse der Tumor-spezifischen T-Zellen und die Charakterisierung des Tumorgewebes selbst. Bisher blieb das Monitoring der spezifischen Immunantwort meistens auf wenige funktionelle Tests beschränkt. Das Ziel dieses Projekts ist daher, das Therapie-Monitoring mit neuen Techniken zu erweitern, um so die Bearbeitung weiterer wichtiger Fragen zu ermöglichen. Dazu gehören: die Frequenzentwicklung, Aktivierung und Effektorfunktion der spezifischen T-Zellen sowie die Untersuchung des Tumorgewebes auf immunmodulatorische Faktoren und Lokalisation der spezifischen T-Zellen. Diese Charaktersierung der lokalen und systemischen T-Zellantwort und der Tumorbiologie soll mit Hilfe der HLA-Tetramer-Technik, der quantitativen PCR und des 'Microarray'-Systems erfolgen. Das 'neue' Monitoring wird exemplarisch in einer laufenden Studie bei der chronischen myeloischen Leukämie und in einer geplanten Studie beim Kolonkarzinom angewandt. Als Erweiterung des konventionellen TherapieMonitorings soll es vor allem Informationen sammeln, die zur systematischen Entwicklung einer wirksamen Tumorimmuntherapie und zu deren gezielten Verbesserung beitragen.