Vergleich von C57BL/6-LDL und FVB/N-LDL-Rezeptor Knockout-Mäusen: Identifizierung von Genen, die die Atherosklerose-Anfälligkeit beeinflussen

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Die Folgen der Atherosklerose wie Herzinfarkt und Schlaganfall sind nach wie vor die Haupttodesursache in den westlichen Industrienationen. Das Ziel des beantragten Projektes ist die Identifizierung von Genen, die den Verlauf der Atherosklerose in Mäusen modifizieren und so neue Angriffspunkte für eine verbesserte Therapie darstellen können. Mäuse, bei denen der 'Low Density Lipoprotein Rezeptor' ausgeschaltet worden ist (LDL-Rezeptor Knockout Mäuse), entwickeln unter Gabe eines fett- und cholesterinhaltigen Futters innerhalb von 16 Wochen atherosklerotische Veränderungen, die denen des Menschen sehr ähnlich sind. In dem beantragten Forschungsprojekt sollen LDL-Rezeptor Knockout Mäuse eines Atherosklerose-resistenten (FVB/N) bzw. anfälligen (C57BL/6) Inzucht-Mausstammes und deren Nachkommen miteinander verglichen werden. Durch eine Korrelation zwischen der Größe ihrer atherosklerotischen Veränderungen und ausgewählten genetischen Markern sollen die Regionen auf Chromosomen identifiziert werden, in denen Atherosklerose-modifizierende Gene lokalisert sind. Die Analyse der atherosklerotischen Läsionen mit immunhistologischen Methoden, Experimente mit kultivierten Makrophagen und der Vergleich des Grades der Neointimabildung sollen zusätzliche Hinweise auf Mechanismen geben, die Unterschiede im Ausprägungsgrad der atherosklerotischen Läsionen zwischen den beiden Stämmen bedingen.