摂食調節ペプチド:エンテロスタチンの新機能の解析と食品への利用

饲喂调节肽：肠抑素新功能分析及其在食品中的应用

• 批准号: 14760082
• 负责人: 竹中 康之
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kobe Shoin Women's Junior College (2003)Kyoto University (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760082/
• 关键词: enterostatin; CCK; hypocholesterolemic activity; anti-analgesic activity; corticosterone; β-conglycinin

エンテロスタインはprocolipaseがトリプシンによりcolipaseに変換される際にそのN末端から遊離する5残基のペプチドであり、高脂肪食の摂取を選択的に抑制することが知られている。エンテロスタチンの配列はラットでは、VPDPR、VPGPR、APGPRの3種類であるが、ヒトおよびマウスではAPGPRのみである。我々は、これまでにVPDPRが抗鎮痛作用、抗健忘作用および血清コレステロール低下作用等の新しい作用を有することを見出してきた。そこで、本年度はヒト型のAPGPRも同様な作用を示すかどうかを検討した。またAPGPRの摂食抑制作用はCCK1アンタゴニスト(lorglumide)の投与により阻害されることが報告されており、APGPRの各種作用においてCCKの関与も検討した。(1)血清コレステロール低下作用APGPRは経口投与により高コレステロール・コール酸食投与マウスに対して血清コレステロール低下作用を有することを見出した。その用量は、VPDPRと同じく100mg/kgであった。APGPRおよびVPDPRのコレステロール低下作用は、lorglumideの投与により、ともに阻害されたことから、CCK1レセプターの関与が示唆された。(2)抗鎮痛作用VPDPRは100nmolの脳室内投与によりμ-オピオイドであるモルヒネの鎮痛作用を有意に抑制したのに対し、APGPRはその1/10量の10nmolで抗鎮痛作用を示した。VPDPRの抗鎮痛作用はコルチコステロンを介した作用であるが、APGPRは介さないことを見出した。一方、lorglumideによりAPGPRの抗鎮痛作用は阻害された。CCKは抗オピオイド作用を持ち、モルヒネの鎮痛作用を抑制することが知られている。このことから、APGPRの抗鎮痛作用は摂食抑制作用と同様にCCKを介したものであると考えられる。

The N-terminal residues of the procolipase are selected from the group consisting of the following: The three types of APGPR, VPDPR and VPGPR are listed in the table below. VPDPR has new effects such as anti-analgesic effect, anti-amnesia effect and serum anti-amnesia effect. This year, the APGPR model was revised to reflect the changes in the market. The inhibition of APGPR by CCK1 and CCK 2 was studied. (1)APGPR has been shown to be effective in reducing serum levels. The dosage of VPDPR is 100mg/kg. APGPR and VPDPR have the same effect on the transmission of loromethane and CCK1. (2)Analgesic effect of VPDPR at 100nmol was intentionally inhibited by APGPR at 1/10 of the dose of 10nmol. VPDPR's anti-analgesic effect was observed in the medium. A prescription, lorglumide, and anti-analgesic effect of APGPR were used. CCK can inhibit the analgesic effect of CCK. The anti-analgesic effect of APGPR is similar to that of CCK.

项目成果

Y.Takenaka, F.Nakamura, H.Usui, M.Yoshikawa: "Anti-analgesic activity of enterostatin (VPDPR) is mediated by corticosterone"Peptides. (印刷中).

Y.Takenaka、F.Nakamura、H.Usui、M.Yoshikawa：“肠抑素 (VPDPR) 的抗镇痛活性是由皮质酮介导的”肽（正在出版）。

Y.TAKENAKA et al.: "Enterostatin (VPDPR) and Its Peptide Fragment DPR Reduce Serum Cholesterol Levels after Oral Administration in Mice"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 67(7). 1620-1622 (2003)

Y.TAKENAKA 等人：“肠抑素 (VPDPR) 及其肽片段 DPR 降低小鼠口服给药后血清胆固醇水平”Biosci.Biotechnol.Biochem.. 67(7)。

Y.Takenaka et al.: "Anti-analgesic activity of enterostatin (VPDPR) is mediated by corticosterone"Peptides. 24. 735-739 (2003)

Y.Takenaka 等人：“肠抑素 (VPDPR) 的抗镇痛活性是由皮质酮介导的”肽。

Y.TAKENAKA et al.: "Introduction of DPR, an Enterostatin Fragment Peptide, into Soybean β-Conglycinin α' Subunit by Site-directed Mutagenesis"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 68(1). 253-256 (2004)

Y.TAKENAKA 等：“通过定点诱变将 DPR（一种肠抑素片段肽）引入大豆 β-伴大豆球蛋白 α 亚基”Biosci.Biotechnol.Biochem.. 68(1) (2004)。