造血系転写調節因子GATA-1、PU.1によるマスト細胞分化・成熟機構

造血转录调节因子GATA-1和PU.1影响肥大细胞分化和成熟机制

• 批准号: 14760086
• 负责人: 西山 千春
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760086/
• 关键词: GATA-1; PU.1; transcription factor; mast cells; monocyte; gene regulation; SNPs; allergy; Fc・RI; hematopoiesis

アレルギー反応の制御を目的にマスト細胞特異的な高親和性IgE受容体(FcεRI)の発現制御機構を解析してきた結果、FcεRIの特異的かつ必須の分子α鎖がGATA-1とPU.1という従来相互に阻害作用を示すと考えられていた転写調節因子により細胞特異的に転写活性化されることを発見した(J.I.168:4546,2002)。このことは基礎的研究の視点から興味深いのみならず、これらの相互作用点が副作用の少ない坑アレルギー剤開発に結びつく可能性を示す。さらにGATA-1の発現量が低下しているGATA-1遺伝子変異マウス由来マスト細胞の解析を行い、FcεRIα、β鎖の転写及び細胞上の受容体発現量が低下することを確認した。一方、PU.1をマウス骨髄由来培養細胞に過剰発現させることにより、マスト細胞と単球系細胞の分岐決定にPU.1発現量が関わっている可能性を発見した(BBRC,313:516,2004;FEBS Lett.561:63,2004)。これらのことから、GATA-1とPU.1はマスト細胞に適当なレベルで共に存在することにより細胞特異的な協調作用を発揮するものと考えられた。加えて、IL-4誘導性のα鎖プロモーターがヒト遺伝子のみ上流に存在していることを発見した(J.I.170:3732,2003)。一方β鎖について、マウスではGATA-1が、ヒトではOct-1とMZF-1が発現に関わる転写調節因子であることを確認してた(J.I.170:334,2003; I.I.15:549,2003; J.I.171:2478,2003)。また、α、β鎖プロモーター中SNPsが転写調節因子の結合能ひいては転写活性に影響を及ぼし、アレルギー疾患発症頻度と有意に相関することを発見し、オーダーメード医療実現に向けて重要な情報と考えている(J.I.171:1927,2003;投稿中)。

Analysis of the regulatory mechanism for the development of cell-specific high-affinity IgE receptors (FcεRI) for the purpose of anti-inflammatory regulation and identification of molecular alpha locks necessary for FcεRI specific regulation have been reported for the study of cell-specific regulatory activation (J.I. 168:4546, 2002). The viewpoint of this basic research is to show the depth of interest, the interaction point, the number of side effects, the development and the possibility of junction. It was confirmed that the production of GATA-1 was lower than that of the GATA-1 gene, and that the production of FcεRIα, β-lock and receptor on the cell was lower. The possibility of PU.1 expression in cultured cells and differentiation determination in spherical cells was revealed (BBRC,313:516, 2004;FEBS Lett.561: 63, 2004). GATA-1 and PU.1 have been found to be involved in cell-specific coordination. The presence of IL-4-induced α-lockers in the upper stream of IL-4 was reported (J.I. 170:3732, 2003). A β-lock is identified as a regulatory factor for GATA-1 and Oct-1 and MZF-1 (J.I.170: 334, 2003; I.I.15: 549, 2003; J.I.171: 2478, 2003). SNPs in alpha, beta lock-in genes affect the binding activity of regulatory factors and the frequency of disease onset and intentional correlation (J.I.171: 1927, 2003; submission in progress).

项目成果

Chiharu Nishiyama: "Molecular cloning of rat transcription factor YY1."Biosci.Biotechnol.Biochem.. 67. 654-658 (2003)

Chiharu Nishiyama：“大鼠转录因子 YY1 的分子克隆。”Biosci.Biotechnol.Biochem.. 67. 654-658 (2003)

Kyoko Takahashi, Chiharu Nishiyama, et al.: "Regulation of the human high affinity IgE receptor (β-chain gene expression via an intronic element"The Journal of Immunology. 171. 2478-2484 (2003)

Kyoko Takahashi、Chiharu Nishiyama 等人：“人类高亲和力 IgE 受体的调节（通过内含子元件进行 β 链基因表达”）《免疫学杂志》171. 2478-2484 (2003)。

Masanari Hasegawa, Chiharu Nishiyama, et al.: "Regulation of the human FcεRI α-chain distal promoter"The Journal of Immunology. 170. 3732-3738 (2003)

Masanari Hasekawa、Chiharu Nishiyama 等人：“人 FcεRI α 链远端启动子的调节”《免疫学杂志》170. 3732-3738 (2003)。

Chiharu Nishiyama et al.: "Regulation of human FcεRI α-chain gene expression by multiple transcription factors"The Journal of Immunology. 168. 4546-4552 (2002)

Chiharu Nishiyama 等：“多种转录因子对人 FcεRI α-链基因表达的调节”免疫学杂志 168. 4546-4552 (2002)。

Kyoko Takahashi, Chiharu Nishiyama, et al.: "Transcriptional regulation of the human high affinity IgE receptor α-chain gene"Molecular Immunology. 38. 1193-1199 (2002)

Kyoko Takahashi、Chiharu Nishiyama 等：“人高亲和力 IgE 受体 α 链基因的转录调节”《分子免疫学》38. 1193-1199 (2002)。