乳腺腫瘍犬の病態とヘルパーT細胞産生サイトカインとの関係についての研究

犬乳腺肿瘤病理与辅助性T细胞产生细胞因子关系的研究

• 批准号: 14760203
• 负责人: 嶋田 照雅
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760203/
• 关键词: 乳腺腫瘍; ヘルパーT細胞; サイトカイン; γ-インターフェロン; インターロイキン-2; インターロイキン-4; インターロイキン-6; インターロイキン-10

健常犬と治療前の乳腺腫瘍犬よりに採取分析した末梢血単核球よりtotal RNAを抽出し、RT-PCR法によりγ-IFN、IL-2、IL-4、IL-6およびIL-10のmRNAの発現を検討した。その結果、悪性乳腺混合腫瘍と乳腺癌の症例は双方とも健常犬に比較して、IL-2 mRNAの発現率では優位に低値、IL-10 mRNAの発現率では優位に高値を示した。乳腺癌の症例では、さらに健常犬と比較してIL-6 mRNAの発現率においても優位に高値を示した。また、乳腺腫瘍犬では、エストロジェンの血中濃度が高い傾向にあり、また腫瘍組織においてIL-10やTGF-β mRNAの発現が高率に認められた。これらの結果より、乳腺腫瘍犬では、細胞性免疫応答が抑制されており、その抑制は性ホルモンや腫瘍細胞から産生されるサイトカインによるものと考えられた。次に、外科療法後の再発、転移の有無と末梢血単核球におけるサイトカインmRNAの発現との関係を検討した。その結果、術後においてγ-IFNやIL-2 mRNAの発現が認められるようになった症例では、術後の再発転移が認められない傾向であった。また、摘出した腫瘍組織に浸潤している単核細胞の数、subset、サイトカイン mRNAの発現ならびに腫瘍細胞におけるMHC class Iの発現と症例の予後を検討した。その結果、術後において再発転移が認められない症例の腫瘍組織では、腫瘍組織内に多数のCD8陽性細胞が浸潤しており、その様な腫瘍組織では、MHC class Iを発現した腫瘍細胞が多数認められた。これらの結果より、乳腺腫瘍犬の予後は免疫担当細胞による腫瘍細胞の認識と術後における細胞性免疫応答の賦活化に密接に関係しているものと推察された。以上の結果より、乳腺腫瘍犬の病態と予後には、症例の免疫応答、特に細胞性免疫応答が密接に関係していることが推察された。

The expression of γ-IFN, IL-2, IL-4, IL-6 and IL-10 mRNA was investigated by RT-PCR in the peripheral blood of healthy dogs with breast cancer before treatment. The results showed that IL-2 mRNA expression rate was lower and IL-10 mRNA expression rate was higher in breast cancer than in healthy dogs. Breast cancer cases are now showing high levels of IL-6 mRNA expression compared to healthy dogs. The expression of IL-10 and TGF-β mRNA in breast cancer tissues tended to be higher than that in healthy dogs. The results of this study are as follows: 1. The cellular immune response of breast cancer is inhibited, and 2. The cellular immune response of breast cancer is inhibited. To investigate the relationship between the reoccurrence and migration of peripheral blood mononuclear cells and mRNA expression after surgical treatment. The results showed that the expression of γ-IFN and IL-2 mRNA in patients after operation tended to decrease. In addition, the number, subset, and mRNA expression of mononuclear cells infiltrating into the extracted tumor tissue, as well as the expression and symptoms of MHC class I in tumor cells, will be discussed. Most CD8 positive cells infiltrated into the tumor tissue and most MHC class I positive cells appeared in the tumor tissue. The results showed that the immune response of breast cancer was closely related to the recognition of tumor cells and the activation of cellular immune response. The results showed that the pathological changes of breast cancer in dogs were closely related to the immune response of the disease and the cellular immune response.