乳腺腫瘍犬の病態とヘルパーT細胞産生サイトカインとの関係についての研究

犬乳腺肿瘤病理与辅助性T细胞产生细胞因子关系的研究

• 批准号: 14760203
• 负责人: 嶋田 照雅
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760203/
• 关键词: 乳腺腫瘍; ヘルパーT細胞; サイトカイン; γ-インターフェロン; インターロイキン-2; インターロイキン-4; インターロイキン-6; インターロイキン-10

健常犬と治療前の乳腺腫瘍犬よりに採取分析した末梢血単核球よりtotal RNAを抽出し、RT-PCR法によりγ-IFN、IL-2、IL-4、IL-6およびIL-10のmRNAの発現を検討した。その結果、悪性乳腺混合腫瘍と乳腺癌の症例は双方とも健常犬に比較して、IL-2 mRNAの発現率では優位に低値、IL-10 mRNAの発現率では優位に高値を示した。乳腺癌の症例では、さらに健常犬と比較してIL-6 mRNAの発現率においても優位に高値を示した。また、乳腺腫瘍犬では、エストロジェンの血中濃度が高い傾向にあり、また腫瘍組織においてIL-10やTGF-β mRNAの発現が高率に認められた。これらの結果より、乳腺腫瘍犬では、細胞性免疫応答が抑制されており、その抑制は性ホルモンや腫瘍細胞から産生されるサイトカインによるものと考えられた。次に、外科療法後の再発、転移の有無と末梢血単核球におけるサイトカインmRNAの発現との関係を検討した。その結果、術後においてγ-IFNやIL-2 mRNAの発現が認められるようになった症例では、術後の再発転移が認められない傾向であった。また、摘出した腫瘍組織に浸潤している単核細胞の数、subset、サイトカイン mRNAの発現ならびに腫瘍細胞におけるMHC class Iの発現と症例の予後を検討した。その結果、術後において再発転移が認められない症例の腫瘍組織では、腫瘍組織内に多数のCD8陽性細胞が浸潤しており、その様な腫瘍組織では、MHC class Iを発現した腫瘍細胞が多数認められた。これらの結果より、乳腺腫瘍犬の予後は免疫担当細胞による腫瘍細胞の認識と術後における細胞性免疫応答の賦活化に密接に関係しているものと推察された。以上の結果より、乳腺腫瘍犬の病態と予後には、症例の免疫応答、特に細胞性免疫応答が密接に関係していることが推察された。

RT-PCR研究了从健康犬和具有乳腺肿瘤的预处理犬的外周血单核细胞中提取总RNA，并通过RT-PCR研究了γ-IFN，IL-2，IL-4，IL-6和IL-10的mRNA。结果，与健康的狗相比，这两种混合恶性乳腺肿瘤和乳腺癌的病例均在IL-2 mRNA表达中的水平较低，IL-10 mRNA表达的水平较高。在乳腺癌的情况下，与健康的狗相比，IL-6 mRNA表达的水平主要更高。此外，在患有乳腺肿瘤的狗中，雌激素水平的血液往往很高，并且在肿瘤组织中观察到IL-10和TGF-βmRNA的高表达。这些结果表明，细胞介导的免疫反应在乳腺肿瘤的狗中受到抑制，并且抑制是由于性激素和肿瘤细胞产生的细胞因子所致。接下来，我们研究了外科治疗后复发与转移之间的关系与周围血液单核细胞中细胞因子mRNA的表达之间的关系。结果，手术后表达γ-IFN和IL-2 mRNA的病例倾向于不显示术后复发转移。我们还研究了浸润去除的肿瘤组织，亚群，细胞因子mRNA表达以及MHC I类在肿瘤细胞中的表达以及病例预后的MHC I类表达的单核细胞的数量。结果，在手术后未观察到许多复发转移的情况下，许多CD8阳性细胞在肿瘤组织中浸润，并且在此类肿瘤组织中，许多表达MHC I类的肿瘤细胞被观察到I类。这些结果表明，乳腺肿瘤的预后与免疫反应性细胞对肿瘤细胞的识别以及手术后细胞介导的免疫反应的激活密切相关。从上述结果可以推断出该病例的免疫反应，尤其是细胞介导的免疫反应，与患有乳腺肿瘤的狗的病理和预后密切相关。