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TRP channelの活性制御機構の解明

TRP通道激活控制机制的阐明

基本信息

批准号：
14770021
负责人：
久恒智博
金额：
$ 2.5万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770021/
关键词：
TRPC channel Src family tyrosine kinase tyrosine phosphorylation single channel recording EGF receptor Tyrosine phosphorylation Src family kinase

项目摘要

TRPC channelは、様々なホルモンや成長因子などの受容体が刺激されると活性化するイオンチャンネルである。現在までにこの受容体には、TRPC1からTRPC7までのsubtypeが存在することが報告されている。現在までにTRPC channelの活性制御機構として報告されている主要なものとして、IP3受容体と相互作用し、IP3受容体の開口を直接感知することによる活性化、ジアシルグリセロール(DAG)の直接結合による活性化などの報告があるが、未だ不明な点も多い。申請者は、様々なイオンチャネルがリン酸化により活性制御されることに着目し、TRPC channelがリン酸化により制御されている可能性を探った。そして、Src family tyrosineの一つ、Fyn tyrosine kinaseによりTRPC6 channelがチロシンリン酸化されることを初めて明らかにした。また、FynとTRPC6 channelが、COS-7細胞、およびラット脳において相互作用することを明らかにした。その相互作用には、FynのSH2 domainとTRPC6 channelのN末端細胞質内領域が必要であった。また、COS-7細胞において、EGF受容体を活性化すると、TRPC6 channelのチロシンリン酸化が亢進することを明らかにし、このリン酸化にSrc family tyrosine kinaseの活性化が必須であることを明らかにした。さらに、Single channel recoeding法により、TRPC6 channelは、チロシンリン酸化によりそのチャネル活性が上昇することを明らかにした。よって、Fyn tyrosine kinaseによる、TRPC6 channelのチロシンリン酸化は、新規なTRPC6 channelの活性制御機構であることが分かった。

The growth factors of TRPC channel and insulin are closely related to the stimulation of the capacitive body. At present, there are reports of recipients and TRPC1 recipients, TRPC7 recipients and subtype. At present, the active control machine of the TRPC channel system reports that the main components of the report, the interaction of the IP3 acceptor, the opening of the IP3 acceptor directly perceives the activation of the activity, and the DAG is directly combined with the activation of the report, and the unknown points are not known. The application, the application, the acidizing, the acidizing, the acidizing First, Src family tyrosine, Fyn tyrosine kinase, TRPC6 channel, acid, acid and acid. The channel, COS-7 cells, the interaction between cells, the interaction between the cells and cells. The field of interaction, Fyn, SH2 domain, TRPC6 channel, N-terminal cell is necessary. The activation of COS-7, COS-7, EGF receptor, TRPC6 channel receptor acidification, acid activation and activation of Src family tyrosine kinase must be detected. The chemical, Single channel recoeding, TRPC6 channel, acid, acid and activity. The equipment, Fyn tyrosine kinase, TRPC6 channel, and the new regulation of TRPC6 channel activity control system are highly effective.