イノシトール3リン酸受容体の味覚シグナルにおける役割の解明

阐明肌醇三磷酸受体在味觉信号中的作用

• 批准号: 17700373
• 负责人: 久恒 智博
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The University of Tokyo (2006)The Institute of Physical and Chemical Research (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700373/
• 关键词: inositol; calcium; taste; signaling

イノシトール3リン酸受容体ノックアウトマウス(IP3RKO)における味覚シグナルの異常を2瓶法により解析した。その結果、IP3R3KOマウスは、野生型マウスに比べて甘み、苦み、うまみに対する反応性が低いことが分かった。また、より高濃度のこれらの味に対しては、ノックアウトマウスが反応を示すことから、高濃度のこれらの味には、他のタイプのIP3RがIP3R3の欠損を補っている可能性(ウエスタンブロット法において、味蕾に、IP3R1,2、共にわずかながら発現していることを明らかにした)、あるいは、イノシトール3リン酸受容体とは全く異なるシグナルが関わっていることが示唆された。一方、塩味、酸味に関しては、野生型マウスと同様な反応を示すことを明らかにした。電気生理法を用いた神経応答の解析の結果、2瀬法で異常が観察された甘み、苦み、うまみにおいて野生型に比べて顕著に反応性の低下がみられ、Type3KOマウスの味覚シグナル異常が末梢において起こっていることが示唆された。味蕾細胞にはIP3R3が高発現することから味蕾細胞でのシグナル異常が強く示唆される。またType2KOマウスにおける2瓶法の解析の結果、すべての味に対して野生型とほぽ同様に反応を示すことが分かった。しかしながら、低濃度のスクロースやHClに対してわずかながら野生型とは異なる反応を示したことは、IP3R2がわずかながら味覚シグナルに関わっていることを示唆すると考えられる。さらに、電子顕微鏡を用いてIP3RKOマウスの味蕾細胞に異常が生じているかを検討した。その結果、Type3KOマウスの味蕾は、タイプI, II, III型味蕾細胞が野生型と同様に存在し、顕著な変化は見られないことが分かった。このことは、IP3R3KOマウスの味覚異常は、味蕾細胞の分化、維持、細胞死などに因るものではなく、細胞内シグナル伝達の異常によることを強く示唆している。

肌醇3-磷酸受体敲除小鼠（IP3RKO）中的异常味觉信号通过两葡萄法分析。结果表明，与野生型小鼠相比，IP3R3KO小鼠对甜度，苦味和鲜味的反应较低。此外，基因敲除小鼠对这些口味的浓度较高，这表明其他类型的IP3R可能会补偿IP3R3中的缺陷（蛋白质印迹显示IP3R1和2在味蕾中均以与三磷酸三磷酸三磷酸盐受体略有不同的味蕾表示。另一方面，据揭示了咸味和酸味与野生型小鼠相似。使用电生理学对神经反应的分析显示，与野生型相比，在2SE方法中观察到的甜度，苦味和鲜味的反应性显着降低，这表明型号3KO小鼠的味觉信号异常发生在外周区域。强烈建议在味蕾中高度表达的IP3R3，表明味蕾中的异常信号传导。此外，对Type2KO小鼠的两瓶方法的分析表明，该反应与所有口味的反应类似于野生型。然而，对低浓度的蔗糖和HCL的响应较小的差异表明，IP3R2稍微参与了味觉信号。此外，使用电子显微镜研究IP3RKO小鼠的味蕾细胞中是否发生异常。结果表明，3KO型小鼠中的I型，II和III味芽的存在与野生型相同，并且没有观察到显着变化。这强烈表明，IP3R3KO小鼠的味道功能障碍不是由于味蕾细胞分化，维持，细胞死亡等，而是由于细胞内信号传导的异常。