Calpain3変異による肢帯型筋ジストロフィーの発症メカニズムの解明

阐明 Calpain3 突变引起的肢带型肌营养不良症的发病机制

基本信息

  • 批准号:
    22K07014
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

肢帯型筋ジストロフィーR1 (limb-girdle muscular dystrophy R1: LGMDR1)は、カルシウム依存性プロテアーゼのCalpain3を原因遺伝子とする進行性の筋ジストロフィーである。現在までに治療法は確立しておらず、LGMDR1の治療法の確立のためにもLGMDR1発症機序の解明は重要と考えられる。近年Calpain3を欠損したマウス(CAPN3KO)で筋小胞体のカルシウム貯蔵量が減少することが報告された。さらに、筋小胞体のカルシウム貯蔵量の減少がCalpain3の活性中心変異体のノックインマウス(C129S-KI)ではみられないことが明らかになった。このことから、Calpain3は酵素活性に依存しないメカニズムにより、筋小胞体カルシウム貯蔵量を制御することが考えられる。小胞体カルシウム貯蔵量の減少は細胞にとってストレスであるため、筋ジストロフィー発症機構に深い関わりがあると予想し、本研究ではCalpain3が筋小胞体カルシウム貯蔵量を制御する機構を明らかにすることを目指した。まず、本年度はCalpain3-WT, KO, KIマウス骨格筋より筋幹細胞を酵素処理法により取得し、in vitroで筋細胞に分化させ、筋細胞内のカルシウム動態を蛍光カルシウム指示薬により測定した。刺激はカルシウムポンプ阻害剤により行った。また、様々なCalpain3変異体を発現するプラスミドを構築し、HEK293細胞やCOS細胞、培養筋細胞においてその発現を確認した。
Limb-girdle muscular dystrophy R1 (LGMDR1) is a cause of progressive muscular dystrophy. Now the treatment method is established, LGMDR1 treatment method is established, LGMDR 1 development mechanism is explained, and important research is carried out. In recent years, Calpain3 has been reported to have decreased its storage capacity. In addition, the decrease in the storage capacity of the muscle cell and the active center of Calpain3 (C129S-KI) is due to the decrease in the storage capacity of the muscle cell and the active center. Calpain3 is an enzyme activity dependent on the amount of protein stored in the muscle cell. Calpain3 is a mechanism for controlling the amount of microcellular storage in muscle cells. This year, Calpain3-WT, KO, KI was used to determine the activity of tendon stem cells in vitro, differentiation and differentiation. Stimulation is the most important factor in the development of the disease. The development of Calpain3 variant was confirmed in HEK293 cells, COS cells and cultured tendon cells.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
東京都医学総合研究所 基礎医科学研究分野 カルパインによる生体機能維持の分子機構プロジェクト
东京都医学研究所基础医学科学研究部钙蛋白酶介导的生物功能维持的分子机制项目
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
TSC inactivation increases neuronal network activity by enhancing Ca2+ influx via L-type Ca2+ channels
TSC 失活通过 L 型 Ca2 通道增强 Ca2 流入,从而增加神经元网络活动
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Chihiro Hisatsune;Tadayuki Shimada;Akitoshi Miyamoto;Amy Lee;and Kanato Yamagata
  • 通讯作者:
    and Kanato Yamagata
肢体型筋ジストロフィーR1/2Aと治療薬開発について
肢体肌营养不良症R1/2A及治疗药物开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    牛島 俊和;中山 敬一;久恒智博 小野弥子
  • 通讯作者:
    久恒智博 小野弥子
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

久恒 智博其他文献

mGluR/PKCシグナルによるCaMKIIβのリン酸化は成熟小脳プルキンエ細胞の樹状突起スパインの形成を制御する
mGluR/PKC 信号磷酸化 CaMKIIβ 控制成熟小脑浦肯野细胞中树突棘的形成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    菅原 健之;久恒 智博;宮本 浩行;小川 直子;御子柴 克彦
  • 通讯作者:
    御子柴 克彦
脊髄小脳変性症29型家系より新たに発見したIP3R1ミスセンス変異によるCa2+シグナルの変化
脊髓小脑变性 29 型家族中新发现的 IP3R1 错义突变导致 Ca2+ 信号的变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    廣内 大成;Casey Jillian P. ;久恒 智博;宮本 章歳;御子柴 克彦
  • 通讯作者:
    御子柴 克彦
Ca2+ oscillation/Calcineurin 非依存的破骨細胞分化メカニズム ~Cot kinase によるリン酸化がNFATc1 のタンパク質安定化、発現量増加を誘導する
Ca2+ 振荡/不依赖钙调神经磷酸酶的破骨细胞分化机制 ~ Cot 激酶磷酸化可诱导蛋白质稳定并增加 NFATc1 的表达水平
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    黒田 有希子;久恒 智博;水谷顕洋;小川 直子;松尾 光一;御子柴克彦;Yukiko Kuroda;黒田 有希子
  • 通讯作者:
    黒田 有希子
小胞体内腔タンパク質ERp44による酸化還元依存的な分泌制御
内质网管腔蛋白 ERp44 的氧化还原依赖性分泌控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    服部 剛志;宝田 美佳;山本 靖彦;岡本 宏;東田 陽博;堀 修;久恒 智博
  • 通讯作者:
    久恒 智博
Ca^<2+> oscillation/Calcineurin 非依存的破骨細胞分化メカニズム ~Cotkinase によるリン酸化がNFATc1 のタンパク質安定化、発現量増加を誘導する
Ca^<2+> 振荡/不依赖钙调神经磷酸酶的破骨细胞分化机制 ~ Cotkinase 磷酸化可诱导蛋白质稳定并增加 NFATc1 的表达水平
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    黒田 有希子;久恒 智博;水谷顕洋;小川 直子;松尾 光一;御子柴克彦
  • 通讯作者:
    御子柴克彦

久恒 智博的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('久恒 智博', 18)}}的其他基金

イノシトール3リン酸受容体の味覚シグナルにおける役割の解明
阐明肌醇三磷酸受体在味觉信号中的作用
  • 批准号:
    17700373
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
TRP channelの活性制御機構の解明
TRP通道激活控制机制的阐明
  • 批准号:
    14770021
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

相似海外基金

福山型筋ジストロフィーの新規モデルマウスを用いた病態解明と遺伝子治療の検討
使用福山性肌营养不良症新小鼠模型阐明病理学并研究基因治疗
  • 批准号:
    24K11000
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
筋ジストロフィーにおいて骨格筋障害に先行して起こる心不全の電気病理学的解明
肌营养不良症中骨骼肌损伤之前的心力衰竭的电病理学阐明
  • 批准号:
    24K18029
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
デュシュエンヌ型筋ジストロフィーの死亡疫学データ把握と介護終焉経験の質的研究
杜氏肌营养不良症死亡流行病学数据的定性研究和护理结束的经验
  • 批准号:
    24K13529
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ラミニン結合性機能糖鎖を応用した筋ジストロフィーに対する創薬研究
利用层粘连蛋白结合功能糖链进行肌营养不良症药物发现研究
  • 批准号:
    24H00598
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
福山型筋ジストロフィーおよび類縁疾患の病態解析と治療法・薬効評価法の開発
福山性肌营养不良症及相关疾病的病理分析及治疗及药效评价方法的建立
  • 批准号:
    23K24244
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
福山型筋ジストロフィーの脳病変治療を目指した遺伝子治療法の開発
开发旨在治疗福山肌营养不良症脑部病变的基因疗法
  • 批准号:
    24K18699
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
血中スプライシングアイソフォームを用いた筋ジストロフィー骨格筋外症状評価系の検証
使用血液剪接异构体验证肌营养不良症骨骼肌外症状评估系统
  • 批准号:
    24K10942
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
福山型筋ジストロフィーの拡張型心筋症発症・進行機序の解明
阐明福山肌营养不良症扩张型心肌病的发病和进展机制
  • 批准号:
    23K07529
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
筋ジストロフィー心筋症に対するナトリウム利尿ペプチドによる新規治療法の開発
开发利钠肽治疗肌营养不良性心肌病的新方法
  • 批准号:
    23K07328
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
筋ジストロフィーにおけるレスベラトロールの有効性の検証
验证白藜芦醇治疗肌营养不良症的有效性
  • 批准号:
    23K14955
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了