テネイシン-C及びその新規レセプターによる癌細胞浸潤の解析

Tenascin-C及其新受体对癌细胞侵袭的分析

• 批准号: 14770060
• 负责人: 伊奈田 宏康
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770060/
• 关键词: テネイシン-C; スプライシングバリアント; 癌細胞浸潤; 癌細胞増殖; 細胞間接着; グルタミン酸結合蛋白類縁レセプター; レセプター

癌浸潤における細胞外蛋白質の一つであるテネイシン-C(Tn-C)の役割について,そのスプライシング・バリアントに注目し研究を行った.Tn-Cの各スプライシング部位特異的抗体,各ドメイン蛋白質を用いた検討から,スプライシング部位を含むlarge type Tn-Cの発現が乳癌細胞の浸潤面および増殖能が高い細胞周囲に一致してみられること,スプライシング・ドメイン蛋白質がTn-C欠損マウス乳癌由来培養細胞の遊走能,増殖能を高めることを明らかにした.また,large type Tn-Cが,matrix metalloproteinase-9(MMP-9)の高発現を誘導し,さらにTGF-βとの協調作用がみられることを明らかにした.即ち,Tn-Cのスプライシング・ドメインが癌細胞の浸潤能を直接高める機能ドメインであることを明らかにし,Tn-Cが癌細胞の病態進展に関与するTGF-βと協調して,細胞外基質の産生・分解に関わり,癌浸潤に密接に関与することを示唆した.更に,スプライシング・ドメインに結合する蛋白質として,新たに膜7回貫通型レセプターと推定されるグルタミン酸レセプター類縁蛋白質を同定した.グルタミン酸レセプターは,シナプスにおける情報伝達だけでなく,シナプス間接着,細胞形態等に重要な役割を果たすことが示されている.グルタミン酸レセプター類縁蛋白質とTn-Cとの結合は,癌細胞における細胞・基質間,細胞・細胞間に新たな接着,情報伝達機構が存在する可能性を示唆し,癌浸潤のさらなるメカニズム解明につながることが期待される.そこで,新規蛋白質の転写後修飾(糖鎖修飾)を考慮にいれ,培養細胞系を用いた大量のrecombinant蛋白質発現系を構築し,特異的抗体を作成し.詳細なメカニズムの解析を試みている.

A series of studies on extracellular proteins during cancer invasion were conducted. Specific antibodies to Tn-C sites were used to detect the expression of Tn-C proteins. The discovery of the large type Tn-C in the breast cancer site is consistent with the high infiltration surface and high proliferation energy of breast cancer cells. The lack of Tn-C damage to the breast cancer protein makes it clear that breast cancer cells have high migration and proliferation energy due to the high migration and proliferation energy of cultured cells. In addition,large type Tn-C,matrix metalloproteinase-9(MMP-9) is induced to increase production, and the coordination of TGF-β and TGF-β is also observed. That is,Tn-C plays an important role in the development of cancer cell pathologies. Tn-C plays an important role in the development of cancer cells. In addition, the protein binding to the protein was identified by the new membrane 7-loop penetration type. The results of cell morphology and other important services are shown in the following table. The binding of Tn-C to Tn-like proteins in cancer cells indicates the possibility of the existence of information transmission mechanisms between cells and stroma, between cells and cells, and between cancer cells and stroma. In addition, post-coding modifications (glycopolock modifications) of new proteins are considered, and a large number of recombinant protein development systems are constructed in cultured cell lines, and specific antibodies are produced. Details:

项目成果

Tsunoda T: "Involvement of large tenascin-C splice variants in breast cancer progression"Am.J.Pathol.. 162(6). 1857-1867 (2003)

Tsunoda T：“大生腱蛋白-C 剪接变体参与乳腺癌进展”Am.J.Pathol.. 162(6)。

Ilunga K., Inada H., et al.: "Tenascin-C Upregulates Matrix Metalloprotenase-9 in Breast Cancer Cells : Direct and Synergistic Effects with Transforming Growth Factor-β"International Journal of Cancer. (in Press).

Ilunga K.、Inada H. 等人：“Tenascin-C 上调乳腺癌细胞中的基质金属蛋白酶-9：与转化生长因子-β 的直接和协同效应”国际癌症杂志（正在出版）。