Untersuchung zur Funktion der Serin-/Threoninkinase Akt (Proteinkinase B): Identifizierung und Charakterisierung von Genen, die Akt3-abhängig exprimiert werden sowie eines bisher unbekannten Akt-Substrats

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Die Serin-/Threoninkinade Akt (Proteinkinase B) wird über mehrere Schritte durch verschiedene Wachstumsfaktoren in PI 3-Kinase-abhängiger Weise aktiviert und spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung einer Vielzahl biologischer Effekte. Zudem besitzt Akt eine wichtige Funktion bei der Apoptose. So konnte beispielsweise gezeigt werden, daß alle drei Akt-Isoformen (Akt1-Akt3) in einigen humanen Karzinomen signifikant überexprimiert sind. (1) Ziel des ersten Teilprojektes ist die Identifizierung und Charakterisierung von Genen, deren Expression über eine Aktivierung von Akt3 reguliert wird. Hierzu soll unter Anwendung von konditionell induzierbaren Akt3-Konstrukten in stabil transfizierten Prostata- und Mammakarzinomzellinien mit Hilfe der Microarray-Technik ein differentielles Genexpressionsprofil erstellt und die damit identifizierten Kandidatengene charakterisiert werden. (2) Bis heute sind bereits einige Substrate der Proteinkinase Akt bekannt. Im Rahmen des zweiten Teilprojektes soll ein kürzlich in 3T3-L-1-Adipozyten entdecktes Akt-Substrat analysiert, kloniert und bezüglich seiner Regulation durch Akt charakterisiert werden.