Untersuchung zur Funktion der Serin-/Threoninkinase Akt (Proteinkinase B): Identifizierung und Charakterisierung von Genen, die Akt3-abhängig exprimiert werden sowie eines bisher unbekannten Akt-Substrats

研究丝氨酸/苏氨酸激酶 Akt（蛋白激酶 B）的功能：以 Akt3 依赖性方式表达的基因和先前未知的 Akt 底物的鉴定和表征

• 批准号: 5332134
• 负责人: Dr. Holger Doege
• 金额: --
• 依托单位: School of Medicine
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5332134?language=en
• 关键词: Untersuchung; zur; Funktion; der; Serin

Die Serin-/Threoninkinade Akt (Proteinkinase B) wird über mehrere Schritte durch verschiedene Wachstumsfaktoren in PI 3-Kinase-abhängiger Weise aktiviert und spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung einer Vielzahl biologischer Effekte. Zudem besitzt Akt eine wichtige Funktion bei der Apoptose. So konnte beispielsweise gezeigt werden, daß alle drei Akt-Isoformen (Akt1-Akt3) in einigen humanen Karzinomen signifikant überexprimiert sind. (1) Ziel des ersten Teilprojektes ist die Identifizierung und Charakterisierung von Genen, deren Expression über eine Aktivierung von Akt3 reguliert wird. Hierzu soll unter Anwendung von konditionell induzierbaren Akt3-Konstrukten in stabil transfizierten Prostata- und Mammakarzinomzellinien mit Hilfe der Microarray-Technik ein differentielles Genexpressionsprofil erstellt und die damit identifizierten Kandidatengene charakterisiert werden. (2) Bis heute sind bereits einige Substrate der Proteinkinase Akt bekannt. Im Rahmen des zweiten Teilprojektes soll ein kürzlich in 3T3-L-1-Adipozyten entdecktes Akt-Substrat analysiert, kloniert und bezüglich seiner Regulation durch Akt charakterisiert werden.

丝氨酸/苏氨酸激酶（蛋白激酶B）在PI 3-激酶抑制剂中的激活作用和发挥作用是一种重要的生物学效应。这是一个与Apoptose相似的功能。因此，在人类癌症中，三种Akt 1-Akt 3亚型（Akt 1-Akt 3）都是非常重要的韦尔登。(1)第一个项目是基因的识别和特征，因此表达需要一个Akt 3的激活。通过微阵列技术的支持，可以在稳定的前列腺和乳腺癌细胞中诱导Akt 3-结构的表达，从而确定差异表达谱和确定韦尔登特征。(2)现在有一种蛋白激酶Akt的底物。通过对3 T3-L-1-Adipozyten的AKT-Substrat分析、克隆和通过AKT特性韦尔登进行调节，可以确定两个治疗项目。