Transgene Mausmodelle zur Untersuchung der Funktion der Polysialinsäure für die neuronale Entwicklung und Myelinisierung

转基因小鼠模型研究聚唾液酸在神经元发育和髓鞘形成中的功能

• 批准号: 5385351
• 负责人: Privatdozent Dr. Matthias Eckhardt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie und Molekularbiologie (IBMB)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5385351?language=en
• 关键词: Transgene; Mausmodelle; zur; Untersuchung; der

Polysialinsäure (PSA) ist eine dynamisch regulierte posttranslationale Modifikation des Neuralen Zelladhäsionsmoleküls NCAM. Während der Embryonalentwicklung tritt NCAM überwiegend in polysialylierter Form auf. Postnatal vermindert sich der PSA-Gehalt sehr stark. Zwischen Reduktion des PSA-Gehalts in Axonen und ihrer Myelinisierung besteht eine direkte, nach neueren Befunden möglicherweise funktionell bedeutsame, zeitliche Korrelation. Anwesenheit von PSA auf Axonen und Myelinisierung von Axonen schließen sich gegenseitig nahezu aus. In vivo wurde die physiologische Bedeutung von PSA bisher nur an Hand von NCAM- bzw. ST8SialV-defizienten Mäusen und durch enzymatische Entfernung der PSA untersucht. Welche Auswirkungen eine Aufrechterhaltung der Polysialylierung im adulten Tier hat, insbesondere auf die Myelinisierung, wurde bisher nicht untersucht. Im vorliegenden Projekt soll die Funktion der PSA durch die Analyse von transgenen Mäusen weiter untersucht werden. In diesen Mäusen wird die Polysialyltransferase ST8SialV auch im adulten Tier in Neuronen bzw. Oligodendrocyten stark exprimiert bleiben, so daß das NCAM in diesen Zellen überwiegend in polysialylierter Form vorliegt. Es wird untersucht, inwieweit die konstitutive Expression von PSA auf Axonen bzw. auf Oligodendrocyten die Myelinisierung beeinflußt. Auswirkungen der PSA-Überexpression auf Signaltransduktionsprozesse in myelinisierenden Oligodendrocyten werden untersucht.

Polysialinsäure （PSA）列表eine动态调控翻译后修饰Neuralen Zelladhäsionsmoleküls NCAM。Während der Embryonalentwicklung tritt NCAM <e:1>多sialyliter Form auf.；出生后的啮齿动物，如PSA-Gehalt sehr stark。Zwischen redution des PSA-Gehalts in Axonen and ierelinisierung best - ine直连，每一个新的Befunden möglicherweise功能良好bedeutsame， zeitliche Korrelation。Axonen schließ ß ich gegenseitig nahesu auss与Myelinisierung von Axonen schließ ß ich gegenseitig nahesu aus。在体内的死亡生理学，Bedeutung von PSA bisher nur和Hand von NCAM- bzw。ST8SialV-defizienten Mäusen和durch酶在PSA作用下的进入。在成人的生活中，我们的生活中有许多不同的地方，我们的生活中有许多不同的地方。在转基因项目中，PSA的功能分析与转基因分析Mäusen weiter untersucht werden。在成人神经细胞中，多唾液基转移酶（ST8SialV）在成人细胞中的表达。少突细胞（Oligodendrocyten）是一种实验性的细胞，因此，它与NCAM在disenzellen中的分布有关。本文研究了一种新型的、非结构的PSA本构表达方法。少突胶质细胞死亡，髓鞘细胞受影响。髓鞘上皮性少突胶质细胞的信号转导过程。