慢性関節リウマチにおける骨破壊の進行と重症化遺伝子、骨代謝関連遺伝子との検討

检查与类风湿性关节炎骨破坏进展和严重程度相关的基因以及与骨代谢相关的基因

• 批准号: 14770214
• 负责人: 古谷 武文
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770214/
• 关键词: 関節リウマチ; 疾患感受性遺伝子; 重症化遺伝子; 遺伝子多型; RANK; OPG; SNP

【目的】関節リウマチ(RA)の遺伝要因において、HLA領域以外の疾患関連遺伝子の存在が注目される。遺伝子解析の多くは、疾患感受性遺伝子の解明を目的として連鎖解析や関連研究などが行われてきた。今後RAのテーラーメイド医療においては、疾患重症化遺伝子が重要と思われる。Receptor activator of nuclear factor κB (RANK), RANK Ligand (RANKL), Osteoprotegerin (OPG), Interleukin 17 (IL-17)は、RAにおける関節破壊の進行との関与が認められている。RANK遺伝子領域(18q21)は、RA発症および重症化とOPG遺伝子領域の8q24は、BMD (Bone Mineral Density)と有意な連鎖が報告されている。RANK/RANKL/OPG/IL-17遺伝子多型が、RAにおける関節破壊の進行に関連すると仮定し検討した。【対象】2年聞のX線像上での進行度をDamage Score (0-49)として判定した当センター通院中のRA患者72例(女59例,男13例)を対象とした。【方法】患者DNAを用い、JSNP (http://snp.ims.u-tokyo.ac.jp)にて公開されている4遺伝子13箇所の遺伝子多型部位(RANK 3ヵ所,RANKL 5ヵ所,OPG 2ヵ所,IL-17 3ヵ所)を、ダイレクトシークエンス法で決定した。遺伝子多型結果とDamage Scoreとの関連性を統計的に解析した。【結果】Damage Scoreと有意な関連(P<0.05)を示す遺伝子型部位は認められなかった。IL-17遺伝子多型部位においてA/A患者が、A/T患者、T/T患者よりもDamage Scoreが高い傾向があった(P=0.1)。【結論】RANK,RANKL,OPG,IL-17遺伝子多型とRAにおける関節破壊の進行との関連を初めて検討した。IL-17遺伝子多型が関節破壊の進行と関連する可能性が示唆され、今後、他のIL-17遺伝子多型部位の検討、多数症例での解析、疾患感受性との検討が有用と考えられた。

[Objective] The main cause of joint disease (RA) is the presence of disease-related genes outside the HLA field. Genetic linkage analysis of multiple genes and disease-susceptible genes In the future, RA's medical treatment and severe disease transmission will be important. Receptor activators of nuclear factor κB (RANK), RANK Ligand (RANKL), Osteoprotegerin (OPG), Interleukin 17 (IL-17), RA, RA RANK gene domain (18q21), RA syndrome, severity, OPG gene domain (8q24), BMD (Bone Mineral Density), intentional linkage, report. RANK/RANKL/OPG/IL-17 gene polymorphism, RA, and the development of joint rupture 72 RA patients (59 females, 13 males) were diagnosed as RA by the Damage Score (0-49) on X-ray images. [Methods] The 13 polymorphic sites (RANK 3 sites,RANKL 5 sites,OPG 2 sites,IL-17 3 sites) of 4 genes were determined by using the JSNP ( snp.ims.u-tokyo.ac.jp) method. Analysis of the correlation between polytype results and Damage Score [Results] Damage Score and intentional association (P<0.05) showed that the sub-type of site was not recognized. IL-17 gene polymorphism sites tended to be higher in A/A patients, A/T patients, and T/T patients (P=0.1). [Conclusion] RANK,RANKL,OPG,IL-17 gene polymorphism and RA are the first to explore the relationship between the progress of joint rupture and RA. The possibility of association between IL-17 gene polymorphisms and the progression of joint rupture has been demonstrated. In the future, the identification of other IL-17 gene polymorphisms, the analysis of most cases, and the identification of disease susceptibility have been examined.

项目成果

古谷武文: "RAにおける関節破壊の進行とRANK/RANKL/OPG/IL-17遺伝子多型との検討"Osteoprosis Japan. 12・2. 172 (2004)

Takefum​​i Furuya：“RA 和 RANK/RANKL/OPG/IL-17 基因多态性的关节破坏进展检查”Osteoprosis Japan 12・2（2004）。