全身性自己免疫疾患の病態形成におけるCD4^+CD25^+制御性T細胞の役割の検討

CD4^+CD25^+调节性T细胞在系统性自身免疫性疾病发病机制中的作用研究

• 批准号: 14770208
• 负责人: 川畑 仁人
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770208/
• 关键词: 制御性T細胞; 免疫学的寛容; 胸腺; 自己反応性T細胞; 自己免疫; 自己免疫疾患; 自己抗体

CD4+CD25+制御性T細胞の全身性自己免疫疾患における役割を検討するため、ニワトリ卵白アルブミン(OVA)を全身性に核内に発現するトランスジェニックマウス(LdnOVA)とOVA特異的T細胞レセプタートランスジェニックマウス(DO11.10)を交配して得られたダブルトランスジェニック(DBL-Tg)マウスを作成し解析した(J. Immunol 2002;168:4399)。DBL-TgマウスではOVA特異的T細胞受容体(TCR)発現T細胞が核内自己抗原反応性T細胞となるが、DBL-Tgマウスではこの核内自己反応性T細胞がCD4+CD25+制御性T細胞となっていた。更に、クロノタイプ低発現の細胞ではTdR遺伝子再構成が生じ他のTCRが発現していたことも明らかとなった。従って、核内自己抗原反応性胸腺細胞は、(1)負の選択、(2)正の選択,をうけCD4+CD25+制御性T細胞に分化、(3)TCR遺伝子再構成が生じ、おそらく非自己反応性TCRとなり正の選択をうけCD4+CD25-T細胞に分化する経路があり、胸腺における核内抗原に対する自己免疫応答を回避する複数の機序の存在が明らかになった。これらの機序により重篤な臓器症状の出現は抑制されていると考えられた。また、胸腺だけではなく末梢でも樹状細胞が核内自己抗原を持続的に提示し自己反応性T細胞に免疫学的寛容を誘導していることも明らかにした(J. Immunol. 2002;168:1103)。一方、DBL-Tgマウスでは核内自己抗原反応性CD4+CD25+制御性T細胞が誕生しても抗OVA自己抗体の産生は抑制されていないことから、CD4+CD25+制御性T細胞は全身性自己免疫応答の制御において、T細胞とB細胞に対して異なる役割を担っている可能性が示唆され、今後の制御性T細胞を用いた治療開発の際に留意すべき点と考えられた。

The systemic autoimmune disease caused by CD4+CD25+ is characterized by systemic autoimmune disease. The whole body protein (OVA) was detected in the nucleus. The T cell of OVA (LdnOVA) was detected. The T cell of DO11.10 was mating. The result of mating was analyzed (J. Immunol 2002) 168).). The T-cell receptivity (TCR) of DBL-Tg-specific OVA-specific T-cell showed that the T-cell antigen in the nucleus of T-cell was antigenic and that of DBL-Tg-specific T-cell was negative. The T-cell of CD4+CD25+ was reactive in the nucleus of T-cell. Make sure that you can see that the cells are TdR and then reorganized into a TCR that makes you understand that you are wrong. Antigenicity of thymus cells, (1) selection, (2) positive selection The differentiation of CD4+CD25+ defensive T cells, (3) the reconstitution of TCR spores into progeny, the reconstitution of CD4+CD25-T cells, the differentiation of CD4+CD25-T cells, the differentiation of T cells, the reconstitution of T cells, the differentiation of T cells, the Check the sequence of the machine to check the symptoms of the machine, and the symptoms are suppressed. The ability to express one's own antigens in the nucleus of the thymus and thymus suggests that one's own antigens are present in the nucleus of the thymus. The immunological capacity of the T-cell indicates that the immune system is sensitive to the disease (J. Immunol. 2002There are 168 rides 1103). One party, DBL-Tg antigen antigen in the nucleus anti-immune T cell, anti-OVA self-antibody, anti-OVA autoantibody, inhibition, systemic autoimmunity, CD4+CD25+ systemic autoimmunity, immune system, T cell, immune system, immune system. In the future, we should pay attention to the application of medical treatment in the future.

项目成果

Kimito Kawahata, et al.: "Generation of CD4^+CD25^+ regulatory T cells from autoreactive T cells simultaneously with their negative selection in the thymus and from nonautoreactive T cells by endogenous TCR expression"Journal of Immunology. 168. 4399-4405

Kimito Kawahata 等人：“在胸腺中进行阴性选择的同时，从自身反应性 T 细胞中生成 CD4 + CD25 + 调节性 T 细胞，并通过内源性 TCR 表达从非自身反应性 T 细胞中生成 CD4 + CD25 + 调节性 T 细胞”《免疫学杂志》。

Kimito Kawahata, et al.: "Peripheral tolerance to a nuclear autoantigen : dendritic cells expressing a nuclear autoantigen lead to persistent anergic state of CD4^+ autoreactive T cells after proliferation"Journal of Immunology. 168. 1103-1112 (2002)

Kimito Kawahata 等人：“对核自身抗原的外周耐受：表达核自身抗原的树突状细胞导致增殖后 CD4+ 自身反应性 T 细胞持续无反应状态”《免疫学杂志》。