エルシニア感染に対する病原性プラスミドの役割と宿主免疫応答について

毒力质粒和宿主免疫反应对耶尔森氏菌感染的作用

• 批准号: 14770223
• 负责人: 竹内 修
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kitasato Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770223/
• 关键词: Yersinia enterocolitica; virulence plasmid; TH1; Gamma interferon (IFN-γ); protective immunity

Yersinia enterocolitica(エルシニア)の感染成立と宿主免疫応答には、病原性プラスミドが深く関与する。さらには、プラスミドにコードされ分泌される種々のYersinia Outermembrane Protein(Yop)は、宿主側に病原性をおこす因子であると同時に、Interferon-γ(IFN-γ)等のサイトカインを産生し、I型helper T細胞(Th1細胞)への分化、誘導する因子も担っていることが予想される。本研究は、エルシニアに対する宿主免疫応答と病原性プラスミドの関係についてサイトカイン誘導能、感染抵抗性の観点から研究を行うことを目的とした。本研究によって得られた新たな知見をまとめると、1、病原性プラスミド保有株(P+株)をマウスに生菌免疫(10^3 cfu)を行うと強いTh1が誘導される(死菌免疫では誘導されない)。2、プラスミドを保有していない株(P-株)をP+株と同じ菌数で生菌免疫した場合は、Th1の誘導は弱い。3、P+株もしくはP-株で生菌免疫したマウス脾細胞をin vitroにおいて加熱死菌抗原を用いて刺激し、培養上清中に分泌されるIFN-γの産生量と産生細胞数を測定すると、P+株で免疫した場合に大量の産生量と産生細胞数が見られた。4、3においての主要な免疫担当細胞を検討するため、フローサイトメトリーによる細胞内サイトカインの検出を行ったところ、P+株において誘導されるTh1は抗原特異的なCD4^+T細胞とNKもしくはNKT細胞が産生していることが明らかとなった。しかし、その他にも多数のIFN-γ産生陽性細胞の集団が確認された。最近、樹状細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞(APC)が大量のIFN-γを産生するとの知見が得られているため、この陽性細胞集団もAPCの可能性が考えられ、今後明らかにしていく必要があると思われた。

Yersinia enterocolitica (エ ル シ ニ ア) established の infection と host immune 応 answer に は, pathogenicity プ ラ ス ミ ド が deep く masato and す る. Youdaoplaceholder0 さらに, プラス プラス ドにコ ドにコ ドされ ドされ secrete される kinds of 々 <s:1> Yersinia Outermembrane Protein (Yop) は, host side に pathogenicity を お こ で す factor あ る と に at the same time, Interferon gamma (IFN - gamma) の サ イ ト カ イ ン を し, type I helper T cells (Th1 cells) へ の differentiation, inducing す る factor も bear っ て い る こ と が to think さ れ る. This study は, エ ル シ ニ ア に す seaborne る host immune 応 answer と pathogenicity プ ラ ス ミ ド の masato is に つ い て サ イ ト カ イ ン can induce, infection resistance の 観 point か ら を line う こ と を purpose と し た. This study に よ っ て have ら れ た new た な knowledge を ま と め る と, 1, pathogenicity プ ラ ス ミ ド retain strains (P +) strains を マ ウ ス に living bacteria immune (10 ^ 3 cfu) line を う と strong い Th1 が induced さ れ る (dead bacteria immune で は induced さ れ な い). 2, プ ラ ス ミ ド を retain し て い な い strains (P - strains) を P + with じ bacteria number born で bacteria strains と immune し た は, Th1 の induced い は weakness. 3, P + strains も し く は P - born で bacteria strains immune し た マ ウ を ス spleen cells in vitro に お い て heating dead fungus antigen を use い て stimulus し, culture supernatant of secretion に さ れ る IFN - discharge gamma の と cells produce number を determination す る と, P + strains で immune し に た occasions large discharge の と cells produce number が see ら れ た. 4, 3 に お い て の mainly bear な immune cells を beg す 検 る た め, フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に よ る intracellular サ イ ト カ イ ン の 検 を row っ た と こ ろ, P + strains に お い て induced さ れ る Th1 は antigen specific な CD4 + T cells と ^ NK も し く は が NKT cells produce し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. The majority of <s:1> IFN-γ -producing positive cell <s:1> clusters が confirm された. Recently, dendritic cells や マ ク ロ フ ァ ー ジ な ど の antigen tip cells (APC) が large の IFN - gamma を produce す る と の knowledge が have ら れ て い る た め, こ の positive cells sets 団 も APC の possibility が exam え ら れ, future Ming ら か に し て い く necessary が あ る と think わ れ た.